vNKT細胞治療胃癌，患者生存期長達10年以上

根據《柳葉刀》子刊"The Lancet Regional Health-Western Pacific"與《中國人群風險管理公眾指南（2023版）》的資料表示，中國胃癌發病率佔全球44%¹，全球第一。2022年中國胃癌新發病例約為50.9萬，死亡人數約為40萬，居全球首位²。

胃癌，作為全球範圍內常見的惡性之一，對人類健康構成了嚴重威脅。近年來，隨著醫學研究的深入，胃癌的預防、診斷和治療方法不斷取得新的突破，為胃癌患者帶來新的生存希望。

細胞免疫療法——治療胃癌的新型希望選手

胃癌的治療主要包括手術治療、化療、放療和靶向治療等。隨著對胃癌分子機制的深入理解，個體化治療和精準醫療逐漸成為胃癌治療的新方向。其中細胞免疫治療作為繼手術、化療、放療和靶向後的第五大腫瘤療法，成為了治療胃癌的新型希望選手。

什麼叫細胞免疫療法？

細胞免疫療法（Adoptive Cell Transfer Therapy, ACT）又稱過繼細胞免疫療法，是一種透過提取患者自身或捐贈者的免疫細胞，經過體外培養和啟用後重新輸入患者體內，以增強免疫系統對抗腫瘤或感染的治療方法。

這種療法前後經歷了TIL、LAK、CIK、DC、NK、TCR-T、CAR-T、NKT等多種型別的免疫細胞治療。

vNKT作為一種新型的過繼細胞免疫療法，它同時具有NK細胞和CD8+T細胞（CD8+T細胞是一種T細胞，存在於每個人的免疫系統內）的重要特徵，細胞內部儲存了更多的殺傷性酶類（是NK細胞和CD8+T細胞的上千倍），在治療實體瘤方面也已經取得了不錯的成績，療效顯著。

抗癌特種兵——vNKT免疫細胞療法

2002年，來自清華大學的免疫學教授張明徽偶然發現被扔掉的雜質細胞中有一群鶴立雞群的“大塊頭”，他敏感認為這些體積要比其他細胞大上個七八倍的細胞一定大有作為。經過多次實驗後，發現這群NKT細胞展現出強大的殺滅癌細胞能力。張明徽教授將這個免疫細胞亞群取名為CD8+NKT亞群(vNKT），綽號為“抗癌特種兵。由此，vNKT細胞成為癌細胞的“超級殺手”!

由此，張明徽教授團隊在國際上率先建立了vNKT的大規模擴增方法，創立了基於vNKT的新一代抗腫瘤免疫細胞治療技術。

2012年張明徽團隊獲得了國家科技部“十二五”重大新藥創制計劃專項基金支援開展癌症臨床研究vNKT亞群的新發現和潛在的臨床價值。

vNKT細胞的系列研究成果陸續發表在國際期刊《Scientific Reports》和《Cancer Immunology& Immunotherapy》上，關鍵技術獲得多項國際國內專利授權。

張明徽教授後續透過多項實驗研究表明，vNKT細胞在遇到癌細胞的時候，有非常大的戰鬥力。

同樣的實驗條件下，同樣的營養條件，同樣的生長空間，同樣的拍攝裝置，同樣濃度的B16細胞，同樣的CTL、NK、vNKT細胞與B16細胞的比例。16個小時後的結果顯而易見！

單獨的B16細胞倍增了2倍。有CTL、NK細胞存在下，小部分B16細胞被殺傷。

而有vNKT細胞存在下，絕大部分B16細胞被殺傷，到16個小時，近乎所有的B16腫瘤細胞都死掉了。

由此可見，vNKT細胞可以非常快速地殺傷腫瘤細胞，可以說是免疫系統中的特種部隊，腫瘤細胞的超級殺手。

vNKT細胞治療胃癌，患者生存期達10年以上

從vNKT發現至今近20年，一個又一個晚期癌症患者治癒，2011年第一個被治癒的晚期胃癌患者至今已無癌健康生存13年，仍然保持著免疫治療領域的國際記錄，超過了2012被CART治癒的Emily Whitehead。

來自山東的劉先生，不幸患上了胃癌。但萬幸的是，他在正規手術及術後輔助治療結束後，也及時地接受了vNKT細胞免疫治療，降低了惡性腫瘤的復發與轉移，極大地提高了身體免疫力，為其延長生存期打下了良好的基礎。

患者病情及治療過程：

劉先生於2013年11月，無明顯誘因出現上腹部脹痛，2013年12月31日當地醫院行胃鏡檢查提示賁門胃底佔位，取病理提示腺癌。

2014年1月7日，於醫院在全麻下經左胸切口行賁門癌根治術，術後病理提示：（賁門）中分化腺癌，潰瘍型，腫物面積2.5*0.7cm，侵透漿膜，切緣（-），賁門周圍淋巴結2/12。UGT1A1*野生型*28突變型，HER-2(-)，Lauren分型腸。

2014年1月12日，始行4週期XELOX方案化療，因體重下降明顯，體質較弱。2014年5月8日，改為口服單藥卡培他濱化療4週期，末次時間2014-7-29。

在得知vNKT細胞免疫療法後，自2014年9月，劉先生來樂和新醫開始進行vNKT細胞治療，方案為1療程/2月，2020年10月已完成21療程。

劉先生的疾病無進展期超過72個月（六年整），並未發現任何復發和轉移徵象。並且生活質量方面獲益良多，頭髮逐漸變黑，膚質也有所改善，精神體力睡眠俱佳,達到了臨床治癒的標準，經評估後遂停止vNKT回輸治療。

說明：賁門癌術後改變，2014年2月表現為胃吻合口顯示不均勻增厚，周圍邊界不清，左側胸腔少量積液，考慮手術引起，後2014年11月至2020年7月多次複查胃吻合口壁未見明顯增厚，胸腔積液吸收。術區未見區域性復發徵象。

劉先生接受vNKT細胞免疫治療過程中關於胃鏡影像學的改變：

2017-12-13：

胃鏡：①近端胃術後改變 ②吻合口炎 ③慢性萎縮性胃炎

病理:（賁門）粘膜組織輕度充血水腫慢性炎；（胃竇）粘膜組織中度急慢性炎伴表淺潰瘍形成。

2018-6-20：

胃鏡：①殘胃炎（近端胃術後）②胃瀦留

2020-7-31：

胃鏡：①（B級）②吻合口炎 ③賁門術後改變

說明：2015年3月至2018年6月複查CEA、CA72-4間斷升高, 不排除與殘胃炎症及潰瘍有關，2018年12月至2020年7月複查CEA、CA72-4、CA19-9均處於正常水平，注意密切觀察。

截止2024年5月，樂和新醫電話回訪劉先生，劉先生身體狀況依然良好，提5kg以上重物能行走1000米，冬季感冒發燒次數減少。可見vNKT細胞療法在胃癌治療、預防復發轉移方面是安全有效的，相信會有更多的患者得益於這種療法。

小結

細胞免疫治療是一種革命性的癌症治療手段，它利用患者自身的免疫系統來識別和攻擊癌細胞。隨著科研技術的不斷髮展和革新，細胞免疫療法也在日益完善，目前CART在血液腫瘤的治療上給患者帶來了希望，相信vNKT未來會在實體腫瘤的治療上大放異彩，給更多的腫瘤患者帶來生存希望！參考來源：

［1］魏文強等人。Trends of gastric cancer burdens attributable to risk factors in China from 2000 to 2050。《柳葉刀》子刊" The Lancet Regional Health-Western Pacific "2024。

［2］中國抗癌協會胃癌專業委員會，中國醫師協會外科醫師分會上消化道外科醫師委員會，中國人群健康風險管理協作組-胃癌專業組。中國人群胃癌風險管理公眾指南（2023版）。2023。

編輯/排版：柳鳳梅

醫學稽核：王瑛