中國之聲：CREATE研究結果在第84屆ADA科學年會首發！
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德谷門冬雙胰島素首箇中國真實世界研究結果。
近年來，真實世界研究在醫學領域中應用廣泛，其與隨機對照試驗（RCT）相互補充，共同完善著循證證據鏈。在糖尿病及相關疾病領域，胰島素作為重要的且不可或缺的藥物之一，其相關研究進展是每年美國糖尿病協會（ADA）學術盛會中備受關注的話題。
由北京醫院·國家老年醫學中心內分泌科郭立新教授牽頭中國50家研究單位完成的德谷門冬雙胰島素首箇中國真實世界研究——CREATE的摘要結果在第84屆ADA科學年會中首次得到披露。CREATE研究對於糖尿病領域發展具有怎樣的意義？研究取得了哪些重要結果？為臨床實踐帶來哪些啟示？請跟隨本文一睹為快！
完善“證據鏈”，
糖尿病真實世界研究方興未艾
我國作為世界糖尿病第一大國，擁有龐大的糖尿病患者群體，相關統計顯示，截至2021年我國糖尿病人數已達1.41億[1]。此外，2023年，首部《中國糖尿病地圖》結果顯示，我國糖尿病治療率和控制率均不令人滿意，各地區糖尿病併發症發生情況及降糖藥物使用情況也不盡相同。面對糖尿病帶來的疾病負擔和臨床特徵各異的患者人群，我國2型糖尿病（T2DM）管理需要更加符合中國國情的臨床解決方案。因此，開展面向我國人群的降糖藥物真實世界研究，可能更有助於指導中國糖尿病患者的臨床用藥。
作為全球首個可溶性雙胰島素類似物，德谷門冬雙胰島素於2012年12月在全球首次獲批[2]，在我國，德谷門冬雙胰島素於2019年上市，截至目前已積累了將近5年的使用經驗。其療效和安全性已得到多項RCT的證實[2,3]。近期，一些國外的德谷門冬雙胰島素真實世界研究也逐步開展並公佈結果，如2021年日本RESILIENT研究[4]和2022年著名的全球多中心ARISE研究[5]，取得了與RCT相一致的研究結果。
而CREATE研究作為德谷門冬雙胰島素在中國開展的首個真實世界研究，填補了德谷門冬雙胰島素在中國T2DM患者真實世界資料的空白，也為我國臨床醫務工作者更好地應用德谷門冬雙胰島素提供了證據。
積累中國資料，
CREATE研究再添新證
本屆ADA大會公佈的CREATE研究摘要具有如下特點：
CREATE是一項前瞻性、非干預性、開放標籤研究，評價在真實世界中起始或轉換為德谷門冬雙胰島素治療中國成人T2DM患者的血糖控制情況。該項研究在全國50家研究中心，進行了為期20周的持續隨訪，納入了既往接受口服降糖藥（OADs）、基礎胰島素、基礎-餐時胰島素、預混胰島素和胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）±胰島素的成年T2DM患者，起始或轉換為德谷門冬雙胰島素，觀察其在真實世界中的療效及安全性。研究的主要終點是糖化血紅蛋白（HbA1c）自基線至第20周的變化，次要終點是空腹血糖（FPG）的變化和低血糖事件發生率的變化。
該研究共納入878名成年T2DM患者（57.4%為男性；平均年齡59.6歲），接受每天一次（47.2%）或兩次（52.2%）德谷門冬雙胰島素治療。起始或轉換為德谷門冬雙胰島素治療後：
平均HbA1c顯著降低1.27%（95%CI -1.36；-1.19，p<0.0001）（圖1）。
平均FPG顯著下降1.61mmol/L（95%CI -1.81；-1.41，p<0.0001）。
與基線相比，20周內非嚴重低血糖事件減少（45 vs 115）。
圖1 起始或轉換為德谷門冬雙胰島素治療後HbA1c自基線的變化
注：****與研究結束時相比，p<0.0001
研究表明，在中國真實世界的成年T2DM患者中，起始或轉換為德谷門冬雙胰島素治療均可改善血糖控制。
結合患者特徵，
實施最佳化的糖尿病治療策略
CREATE研究具有哪些“中國特色”呢？
既往相關研究顯示，我國T2DM發病具有其一定的特殊性：一方面，由於種族差異，亞洲人群較西方人群的胰島β細胞代償儲備功能更差，需要儘快起始胰島素治療控制血糖[6]。
另一方面，我國居民膳食結構以高升糖指數飲食為主。近期發表於《柳葉刀》子刊的一項研究發現[7]，中國飲食升糖指數最高，與升糖指數最低的飲食相比，高升糖指數飲食與糖尿病風險增加15%相關，高血糖負荷與糖尿病風險增加21%相關。
此外，糖尿病患者大都伴有餐後血糖（PPG）升高，這也是導致HbA1c升高的主要原因之一，與糖尿病慢性併發症發生、發展具有相關性[8]。
在此背景下，中國第一個德谷門冬雙胰島素類似物真實世界研究——CREATE研究證實了其在中國T2DM真實臨床實踐中的療效和安全性，並取得了與此前中國3期臨床研究相一致的結果。
小結
真實世界研究在糖尿病治療領域扮演著日益重要的角色，針對胰島素治療的真實世界資料對於完善糖尿病胰島素治療的證據鏈顯得尤為重要。德谷門冬雙胰島素在中國的真實世界研究——CREATE研究，為我國T2DM治療策略帶來了新的啟示，其研究結論為德谷門冬雙胰島素在中國T2DM患者中的應用提供了有力證據，對於需要胰島素治療或已經使用胰島素治療而臨床效果不理想的患者提供了一種可供選擇的、相對最佳化的治療方案。當然，臨床上治療方案的確定需要結合患者的具體情況進行具體分析。期待未來能有更多的臨床和基礎研究，推進糖尿病治療策略的改進，助力實現更加良好的血糖控制。
參考文獻：
[1]IDF. IDF Diabetes Atlas 10th edition 2021[EBOL]. 2021.
[2]王小楠,等.國際藥學研究雜誌,2020,47(10):809-813.
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[4]Shigiyama F, et al. Diabetes Ther. 2021 Sep;12(9):2405-2421.
[5]Fulcher GR, et al. Adv Ther. 2022 Aug;39(8):3735-3748.
[6]中國實用內科雜誌, 2021, 41(08):668-695.
[7]Miller V, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 May;12(5):330-338.
[8]母義明, 等. 中國糖尿病雜誌, 2016, 024(005):385-392.
“此文僅用於向醫療衛生專業人士提供科學資訊，不代表平臺立場”