膝骨關節炎治療只知道止痛？快來搶先看新進展

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撰文：桂枝

骨關節炎（OA）是最常見的關節炎，2017-2018年，全球OA佔所有關節炎疾病的62%，通常累及手、髖、膝、足和脊柱關節。疼痛是OA的典型症狀，甚至可以導致殘疾。健康壽命損失年（YLD）是總體疾病負擔指標，而髖關節和膝關節OA佔所有YLD的1.12%。隨著老齡化加重和肥胖率增高，該負擔預計還會繼續加大。

雖然口服鎮痛藥和關節內注射治療等傳統治療方案可以緩解症狀，但往往效果有限，並且可能存在潛在風險。2024年歐洲抗風溼病聯盟（EULAR）年會公佈了一系列OA治療的新探索，醫學界風溼免疫頻道帶你一探究竟。

豈止諾獎：TRPV1激動劑或是OA治療新靶點

辣椒素受體——TRPV1（瞬態受體電位陽離子通道1）受體和另外一種受體的突破性發現在2021年諾貝爾生理學或醫學獎授予中斬獲殊榮，其中TRPV1是一種熱和化學激發小分子通道，在控制疼痛和炎症中意義非凡。

一項Ⅱ期隨機雙盲試驗評估了TRPV1激動劑RTX-GRT7039單次膝關節內注射在治療慢性OA膝痛方面的療效和安全性，結果顯示：與安慰劑相比，接受0.5mg和2mg RTX-GRT7039治療的受試者在3個月和6個月隨訪時疼痛評分顯著降低，體現在VAS（視覺模擬評分）和WOMAC（西安馬儂OA指數）評分降低。

而在不良反應發生率方面，2mg組和安慰劑組相當，而0.5mg組則比安慰劑更低。該研究表明，RTX-GRT7039單次膝關節內注射具有良好的安全性，能為患者帶來持久的止痛效果，這也意味著TRPV1或可成為OA的新型治療靶點。

圖1. TRPV1激動劑RTX-GRT7039單次膝關節內注射的VAS改善

人造“油膜”：新型緩釋製劑MM-Ⅱ脂質體或有更久緩解

MM-Ⅱ是一種新的大型、空心、多層脂質體懸浮液，在MM-Ⅱ進行關節內注射的探索中，為期26周的隨機對照試驗評估了MM-Ⅱ對膝OA疼痛患者療效的持續時間。

結果顯示，與安慰劑相比，單次注射3mL MM-Ⅱ的受試者WOMAC疼痛和功能評分在第16周和第20周有顯著改善，日常膝關節疼痛VAS評分也呈現類似趨勢。從第4周到第26周，3mL組在WOMAC和VAS評分改善≥30%的受試者比例顯著高於安慰劑組。

在26周結束時，該組反應率仍保持穩定且未發生嚴重不良事件。該研究結果表明新型制MM-Ⅱ的單次關節內注射即可為OA患者帶來長達26周的顯著且安全的疼痛緩解，或可為症狀控制提供了新的治療選項。

圖2.日常膝痛VAS評分的改善情況

滄桑正道：生活方式干預或是治本的有效手段

除了藥物干預外，生活方式改變也可能對OA產生長期影響。關節有益植物（PFJ）臨床試驗的干預措施主要包括全植物飲食、適度運動和壓力管理，前期研究發現其可顯著改善OA和代謝綜合徵患者的WOMAC評分。

一項隨訪研究觀察了受試者在完成16周PFJ干預後2年內的情況。結果發現，與基線相比，WOMAC總分和各維度評分的改善在2年後仍然顯著，而疼痛、僵硬和身體功能也均得到持久改善。同時，體重、腰圍和血糖水平等代謝指標也較基線有所改善。

值得注意的是，53%使用止痛藥的患者在完成干預2年後減少或停止使用止痛藥，44%使用降脂藥的患者也減少了降脂藥使用。這表明強化生活方式改變不僅可持久緩解症狀，還有助於減輕藥物負擔，從而為患者帶來全面獲益。

圖3.PFJ干預後WOMAC評分的改善

新型激素：EP-104IAR或能延長關節內激素注射療效

關節內注射激素可以為OA患者帶來有效但短暫的疼痛緩解，為延長藥效，一種備受關注的新型長效丙醯氟替卡松關節內注射劑EP-104IAR走入人們眼界。

在一項隨機雙盲Ⅱ期試驗（SPRINGBOARD試驗）中，研究人員對按方案分析的療效進行了評估。結果顯示，與安慰劑相比，單次注射25mg EP-104IAR可在長達20周的時間內顯著改善WOMAC疼痛、僵硬和功能評分。第12周時，EP-104IAR組嚴格疼痛反應者（WOMAC評分降低≥50%且絕對降低≥2）比例為55.3%，明顯高於安慰劑組的39.5%。

同時，該製劑的藥物濃度水平可維持18-20周。該發現可謂令人振奮，說明EP-104IAR不僅較現有激素製劑的療效維持時間更長，而且療效持續時間也更有保證，為臨床控制OA症狀提供了新的可靠選擇。

圖4. EP-104IAR的療效維持時間似乎更長

參考資料：

[1] 摘要編號：POS1153

[2] 摘要編號：OP0251

[3] 摘要編號：OP0217

[4] 摘要編號：OP0247

本文來源：醫學界風溼免疫頻道

責任編輯： 向宇

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