探索患者年齡與EGFR陽性NSCLC的關係：一項多中心回顧性研究
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EGFR驅動基因陽性NSCLC患者是否比EGFR驅動基因陰性患者更年輕？
表皮生長因子受體（EGFR）基因是在（NSCLC）中發現的第一個驅動基因[1]。該基因的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的臨床應用顯著改善了EGFR突變陽性晚期NSCLC患者的治療結局[1]。迄今為止進行的多項EGFR-TKI臨床試驗中受試者的中位年齡約為60歲。基於從這些臨床試驗中獲得的資訊，臨床醫生得出了EGFR突變陽性NSCLC患者比EGFR突變陰性患者更為年輕的假設。然而，這些試驗大多是小規模試驗，很少納入數百名EGFR突變陽性患者[2]，因此，亟待透過更為廣泛大規模的臨床資料，以分析該假設是否成立。
近期，一項探索患者年齡與EGFR陽性NSCLC的關係的多中心回顧性研究全文發表於《MulticenterStudy》[2]。結果顯示：①在收集到的2540例患者資訊中，包括605例EGFR突變陽性患者。②EGFR陽性和EGFR陰性患者的中位年齡分別為72歲和71歲，這兩組患者的年齡無顯著差異（p=0.7887）。這兩組中最常見的年齡為70歲。③在EGFR基因亞型中，外顯子19缺失的出現頻率隨年齡增長而降低，而EGFR L858R的頻率增加。這些發現對於探索患者年齡與EGFR陽性NSCLC之間的關係具有重要的指導意義。現擷取重要內容整理如下，供讀者參考。
研究方法
該研究納入了2018年5月至2023年4月期間筑波大學附屬11家醫療機構診斷的所有NSCLC患者的病歷。每例患者的病理診斷均根據世界衛生組織WHO標準進行分類。研究分析了NSCLC診斷時患者的以下資訊：性別、年齡、美國東部腫瘤協作組體能狀態（PS）、臨床分期以及EGFR驅動基因突變狀態和亞型。
研究結果
1
患者特徵
在研究期間共收集了2540名患者的資訊，其中包括605名EGFR陽性NSCLC患者和1935名EGFR陰性患者，EGFR突變率為23.8%。腺癌患者中的EGFR突變率為33.3%。
在EGFR陽性和EGFR陰性患者之間存在女性比例、體能狀態良好、非晚期階段和腺癌方面的顯著差異，而這兩組之間診斷NSCLC時的PS和臨床分期無顯著差異。
EGFR驅動基因陽性患者的中位年齡為72歲，最常見的年齡組為70至80歲，而EGFR驅動基因陰性患者的中位年齡為71歲。這兩組患者之間的年齡差異並不顯著（p=0.7887）。
表1.有或無EGFR突變的非小細胞肺癌患者的臨床特徵比較
PS：體能狀態
2
EGFR陽性和EGFR陰性患者的年齡分佈
在比較EGFR陽性和EGFR陰性組中患者的分佈時，70多歲的患者數量最多。EGFR陽性和EGFR陰性組中患者比例的分佈相當。在597名EGFR陽性患者中，有102人（16.9%）年齡在80歲或以上。年齡在80歲或以上的患者比例與60歲及以下的患者比例沒有顯著性差異（605名患者中的89人：14.7%；p=0.3441），但顯著高於50歲及以下的患者比例（605名患者中的22人：3.6%；p=0.0001）。
圖1.EGFR陽性患者的年齡分佈：患者人數（A）和患者百分比（B）
圖2.所有患者中EGFR基因亞型的年齡分佈：患者人數（A）和患者百分比（B）
3
EGFR基因亞型的年齡分佈
EGFR敏感突變亞型中，患者數量多集中在70多歲。少見突變在50歲以下和80歲以上的患者中發現率較高。外顯子19缺失的頻率隨年齡增長而減少（p=0.0003），而EGFR L858R的頻率隨年齡增長而增加（p=0.0035）。然而，EGFR少見突變的患者中沒有顯著相關性（p=0.6341）。
圖3.EGFR基因亞型在女性患者中的年齡分佈：患者人數（A）和患者百分比（B）
圖4.EGFR基因亞型在男性患者中的年齡分佈：患者人數（A）和患者百分比（B）
結論
這項針對臨床實踐中EGFR突變陽性患者的研究顯示，老年NSCLC患者EGFR突變的發生率相對較高。因此，即使在老年NSCLC患者中，也應該進行EGFR基因檢測。研究者認為該類患者或可從EGFR-TKIs治療中獲益，因為EGFR-TKIs的嚴重副作用發生率較化療低，對患者生活質量的影響較小。
本研究依然存在一些侷限性。首先，該研究存在EGFR基因檢測方法的不統一性，由於本研究是一項多中心研究，允許進行多項EGFR檢測以確定EGFR陽性。其次，入組患者週期相對較長，部分患者在研究過程中還出現了除EGFR外的其他驅動基因，但是這些患者均被當成EGFR突變陰性進行治療。第三，該研究無法收集吸菸的資訊。儘管存在這些侷限性，研究者認為該研究得出的重要新發現對於探索患者年齡與EGFR陽性NSCLC之間關係的指導意義不可否認，有望幫助更多的EGFR陽性患者從EGFR-TKIs治療中獲益！
參考文獻
[1]Christofyllakis K, Monteiro AR, Cetin O, et al. Biomarker guided treatment in oncogene-driven advanced non-small cell lung cancer in older adults: A Young International Society of Geriatric Oncology report. J Geriatr Oncol 13(8): 1071-1083, 2022. DOI: 10.1016/j.jgo.2022. 04.013.
[2]Maezawa Y, Taguchi M, Kawakami T, et al. Patient Age and EGFR-positive Non-small Cell Lung Cancer: A Multicenter Retrospective Study. Anticancer Res. 2024 Apr;44(4):1751-1757. doi: 10.21873/anticanres.16974. PMID: 38537995.
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