從CSCO指南更新看MCL診療未來：賦能診療新時代，未來在路上！

*僅供醫學專業人士閱讀參考

MCL一線治療方案迎來更多選擇。

套細胞淋巴瘤（MCL）作為一種起源於成熟B細胞的亞型，佔非霍奇金淋巴瘤的6%-8%[1]，其臨床表現異質性強，導致統一治療標準和方案的制定面臨挑戰[2]。提高患者一線（1L）治療療效，對於獲得良好的長期預後至關重要。

今年中國臨床學會（CSCO）指南會上，《CSCO淋巴瘤診療指南（2024）》進行了重磅更新和釋出，在MCL一線治療方案方面進行了多處更新，引發臨床醫生和學者廣泛關注。與此同時，近年來布魯頓酪氨酸激酶抑制劑（BTKi）的發展也正一步步改寫MCL的診療現狀與指南推薦。本文將深入解讀本次CSCO指南的更新亮點，並深入盤點BTKi在MCL中的應用現狀，旨在為臨床醫生提供更精準、更有效的治療策略。

一表速覽[3]：2024版CSCO指南MCL一線治療推薦方案更新

MCL誘導及維持治療推薦新動向：

BR方案地位下降，利妥昔單抗推薦調整

■不再將苯達莫司汀-R（BR）作為適合移植患者的誘導治療方案的Ⅲ級推薦

StiL研究[4]結果顯示，BR方案作為晚期濾泡性淋巴瘤、惰性淋巴瘤和MCL患者的一線治療方案，無進展生存期（PFS）優於R-CHOP方案，但由於該試驗中一半以上患者的資料在最短隨訪期之前被剔除，因此可能存在侷限性。另一項BRIGHT研究[5]表明， BR可作為惰性淋巴瘤或MCL患者的一線治療選擇。但該研究中各治療組的5年OS率無統計學差異，BR治療組的嘔吐、藥物過敏反應、機會性感染和繼發性惡性腫瘤發生率明顯更高。

對於適合移植患者，新版指南推薦在誘導治療達到緩解後行自體造血幹細胞移植鞏固治療[3]。而移植前選擇哪種誘導化療方案目前為止仍未達成共識。但多個研究均提示含有大劑量阿糖胞苷的誘導治療方案可能更好[3]，如R-CHOP與R-DHAP交替、R-大劑量CHOP與大劑量阿糖胞苷交替或BR與大劑量阿糖胞苷交替。

■RBAC500作為誘導治療方案的II級推薦，適用人群由不適合移植改為適合移植

一項Ⅱ期多中心研究證實RBAC500方案用於不適合自體移植的MCL患者完全緩解（CR）率高達91%，2年OS率為86%，PFS率為81%。儘管抗腫瘤活性顯著，但RBAC500方案的毒性較高。透過適當的支援治療和劑量減少，血液學毒性可控[6]。對於計劃進行移植的患者，應謹慎使用苯達莫司汀，因為其可能會影響患者自體造血幹細胞的採集。

■利妥昔單抗在BR後作為不適合移植的維持治療方案，由II級推薦提高至I級推薦

對於不適合移植的MCL患者，BR是常用的一線治療方案。利妥昔單抗維持治療能夠為患者帶來顯著的生存獲益[7]。尤其是在不適合移植的老年患者的一線治療方案中，R-CHOP方案近年來使用比例明顯降低，而BR方案的使用比例顯著增加[8]。越來越多的證據表明，BR方案在MCL患者中的療效優於R-CHOP誘導治療[9]。因此，BR被推薦為年齡較大、不符合移植條件的MCL患者的首選一線治療方案。

■新版指南首次將利妥昔單抗聯合BTKi作為不適合移植患者誘導治療方案的Ⅲ級推薦

近年來發表的BTKi聯合利妥昔單抗的相關研究結果為BTKi在MCL的一線臨床應用提供了證據支援[10]，證實了BTKi可為MCL患者帶來新選擇。在2024版指南中，增加利妥昔單抗聯合BTKi作為不適合移植患者的誘導治療方案（III類級推薦，2B類證據）。未來隨著更多BTKi藥物相關臨床資料的公佈，有望帶來更多的循證證據，為MCL患者提供更多選擇。

BTKi在MCL一線維持治療中潛力如何？多項研究給出答案

MCL目前仍無法治癒，R/R患者的治療結局依舊存在侷限性，因此儘可能提高MCL一線治療的療效，對於獲得良好的長期預後至關重要。當下，MCL一線維持治療是MCL治療的重點研究領域，有望進一步探索的方向有最佳化CIT骨架、在CIT中加入靶向藥物、重新定義ASCT的作用、改善維持治療、利用靶向藥物組合來省略化療、以MRD為指導的治療等。其中，探索BTKi等藥物的應用從而豐富治療方案選擇，同樣是改善MCL一線治療的重要策略之一[11]。

■年輕可移植MCL患者治療新趨勢：BTKi聯合CIT或將成為新標準

對於年輕、適合移植的慢性淋巴細胞白血病（MCL）患者，近年來，BTKi聯合化療已逐漸成為治療策略的重點之一。

TRIANGLE研究[14]考察了伊布替尼聯合R-CHOP/R-DHAP誘導和利妥昔單抗維持的療效，並評估了自體幹細胞移植（ASCT）的影響。研究結果顯示，在接受ASCT的患者中，加入伊布替尼顯著改善了3年無失敗生存（FFS）率（88% vs 72%）。該方案已被NCCN指南[15]優先推薦用於可移植MCL患者的一線治療。

突破傳統，BTKi能否MCL治療的下一個里程碑？

縱觀2024版CSCO淋巴瘤診療指南，MCL一線治療方案中，利妥昔單抗和化療的聯合方案仍然佔據主要地位。儘管BTKi一線維持治療策略的臨床獲益仍然需要更多資料來證實，BTKi是否能夠進一步聯合或替代利妥昔單抗的維持治療，也是未來需要繼續探究的方向。

但我們相信，隨著對新藥研發的關注和新的循證醫學證據的產出，MCL的治療迎來改變，期待更多BTKi相關資料的出現，為患者帶來新的希望！

參考文獻：

[1] 中國抗癌協會血液腫瘤專業委員會, 等. 中華血液學雜誌, 2022, 43（7） : 529-536.

[2] Bock AM,Gile JJ,Larson MC,et al. Blood Cancer J.2023；13（1）:169.

[3] 中國臨床腫瘤學會指南工作委員會，等.2024年CSCO淋巴瘤診療指南.

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[5] Flinn IW, van der Jagt R, Kahl B, et al. J Clin Oncol. 2019；37（12）:984-991.

[6] Visco C, Chiappella A, Nassi L, et al. Lancet Haematol. 2017；4（1）:e15-e23.

[7] Cai Q,Xia Y, Liu P, et al. Blood. 2022；140（suppl 1）: 9356–9357.

[8] Di M, Long JB, Kothari SK, et al. Haematologica. 2023；108（8）:2218-2223.

[9] Flinn IW, van der Jagt R, Kahl B, et al. J Clin Oncol. 2019；37（12）:984-991.

[10] Dreyling M, Tam CS, Wang M, et al. Future Oncol. 2021；17（3）:255-262.

[11] Ryan CE, Armand P, LaCasce AS. Blood. Published online March 18, 2024.

[12] Michael L. Wang. EHA; 2024 LBA3439

[13] Preetesh Jain, Chi Young OK,et al. Blood 2023; 142 (Supplement 1): 3036.

[14] Dreyling, M., Doorduijn, J.et. al. Lancet (London, England), 403(10441), 2293–2306.

[15] NCCN Clinical practice Guidelines in oncology. B-cell lymphomas. Version 2.2024;

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審批編號：CN-137030 過期日期：2024-7-24

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