mRNA疫苗治療晚期胰腺癌！瑞金醫院披露最新進展

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撰文 |朱凡

來源 | 上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院

北京時間2024年6月24日，國際醫學頂刊《細胞研究》 （Cell Research） 線上發表了瑞金醫院mRNA疫苗研究新進展：在全球範圍內首次報道針對KRAS G12V單靶點的mRNA腫瘤疫苗在實體腫瘤中的治療效果，為傳統治療無法耐受或者耐藥的晚期腫瘤患者帶來新希望。

由於新冠疫情的出現，mRNA疫苗被推上研究熱潮，越來越多的學者開始關注mRNA疫苗在腫瘤中的治療作用。此前國外已經有研究證明多靶點個性化mRNA腫瘤疫苗安全性和初步療效，以及術後患者的個性化mRNA腫瘤疫苗應用，證實了mRNA作為有效免疫療法的潛力。

本研究報告了2例接受KRAS G12V mRNA疫苗和PD-1抑制劑聯合治療的病例。2名患者腫瘤組織的全外顯子測序和轉錄組測序表明其攜帶KRAS G12V突變，HLA分型為HLA-A*11:01。第1例患者初診時為86歲的女性，因梗阻性就診，確診為區域性晚期胰腺癌。考慮患者的年齡和身體狀況，未行化療及手術等傳統治療，半年內患者反覆出現膽道梗阻行ERCP置入膽道支架。患者經過3個週期的mRNA疫苗聯合PD-1抑制劑治療後，胰頭病灶得到明顯退縮，部分緩解，同時生活質量大幅提高。第2例患者為69歲男性，確診為晚期非小細胞肺癌後接受了6個週期的化療聯合免疫治療，出現明顯的耐藥性和嚴重的不良反應。患者停止化療，經過9個週期的mRNA疫苗聯合PD-1抑制劑治療後腫瘤部分緩解，且沒有明顯不良反應。

除了顯著的臨床療效，該研究反映出mRNA腫瘤疫苗在治療終末期腫瘤中是有價值的，與先前發表的mRNA疫苗對術後患者的預防研究不同，我們的研究重點關注傳統治療無法耐受或者耐藥的晚期實體腫瘤患者，該2例患者證實其療效。尤其單一新抗原單靶點mRNA疫苗對終末期患者很有意義，由於終末期患者治療時間視窗非常有限，與需要複雜的生物資訊學預測和漫長生產時間的多靶點個性化mRNA疫苗相比，單一固定單靶點疫苗的使用更為及時。

“KRAS在實體腫瘤中的突變頻率極高，但是目前針對KRAS突變的藥物開發以及效果遠遠不夠。在幾種主要的KRAS突變中，KRAS G12V與亞洲人群中出現頻率極高的HLA-A11:01具有最強的結合親和力和穩定性，可見，相當一部分亞洲患者可以從這個療法中獲益。”瑞金醫院副院長、胰腺疾病診療中心負責人沈柏用說。

沈柏用教授手術照

瑞金醫院胰腺疾病診療中心沈柏用教授為該論著的通訊作者。沈柏用教授專注臨床診療與基礎研究，組建了集胰腺外科、重症監護、內鏡微創、影像介入、腫瘤病理及胰腺疾病研究所為一體的瑞金醫院胰腺疾病診療中心，並建立了胰腺癌全生命週期閉環管理策略，包括提高早診早篩，前移治療視窗；針對早、中、晚期胰腺癌制定個性化治療策略；建立胰腺腫瘤微創手術體系，顯著延長患者生存期並提高患者生活質量。論文的共同通訊作者為上海信譜生物醫藥科技有限公司趙明、瑞金醫院胰腺疾病研究所蔣玲曦研究員、符達研究員。瑞金醫院胰腺外科王新景醫師、上海信譜生物醫藥科技有限公司王蔚研究員、瑞金醫院胰腺外科鄒思奕醫師、許志偉副主任醫師為論文的共同第一作者。瑞金醫院為通訊單位。

據悉，目前瑞金醫院胰腺中心針對晚期患者的固定單靶點mRNA疫苗、多靶點個性化mRNA疫苗以及針對術後預防的mRNA疫苗臨床試驗均在進行中，有望為晚期患者及術後預防患者帶來更多希望。

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