牢記!這3種常用藥,可致QT間期延長
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QT間期指QRS波群的起點至T波終點的間距,代表心室肌除極和復極全過程所需的時間。QT間期延長最大的危害是可導致長QT綜合徵(long QT syndrome,LQTS),即因QT間期延長和T波異常,易導致惡性室性心律失常(尤其是尖端扭轉型室性心動過速、心室顫動等)、暈厥和猝死的一組綜合徵[1]。
LQTS可分為先天性和獲得性,而獲得性LQTS可由代謝異常(如急性低鉀血癥等)、疾病(如心肌炎、蛛網膜下腔出血等)和各種導致QT間期延長的藥物引起[2]。
這3種常用藥可致QT間期延長!
▌胺碘酮
胺碘酮可導致QT間期延長,其QT間期延長的作用和劑量相關,劑量越大,QT間期延長越明顯。胺碘酮導致心律失常的事件發生率為2%,導致QT間期均勻延長,不易形成折返,且胺碘酮本身具有一定的β受體阻斷作用及鈣通道阻斷作用,可減少由其引起的早後除極,所以雖然胺碘酮可導致顯著的QT間期延長,但室性心動過速(Tdp)的發生率並沒有那麼高[3-5]。
▌多潘立酮
多潘立酮具有潛在的導致QT間期延長及Tdp的風險,尤其與其他導致QT間期延長藥物合用,或合併低鉀及應用CYP3A4抑制劑(紅黴素、克拉黴素、阿奇黴素、酮康唑、伊曲康唑)等其他危險因素時,TdP的風險會進一步增加[3-4]。
▌大環內酯類抗菌藥物
大環內酯類抗菌藥物如紅黴素、克拉黴素已明確報道具有QT間期延長、導致TdP和心源性猝死的副作用。其致心律失常作用考慮與鉀通道阻滯,導致QT間期延長有關。同時,大環內酯類抗菌藥物透過CYP3A4代謝,如合用CYP3A4抑制劑,會導致QT間期延長更明顯,TdP的風險進一步增加[3-4,6]。
病例挑戰!
患者,男,75歲,因“發熱、咳嗽、咳痰10余天”入院。
既往史:有冠狀動脈粥樣硬化心臟病,長期口服阿司匹林腸溶片100mg qd、阿託伐他汀鈣片10mg qn、酒石酸美託洛爾片25mg bid。
查體:體溫36.8℃,脈搏86次/分,呼吸18次/分,血壓98/60mmHg。神清,精神弱,口脣輕度紫紺,雙肺呼吸音粗,可聞及溼囉音,心率86次/分,心律齊,未聞及雜音。
入院診斷:細菌性肺炎。
病程:入院第3日加用多潘立酮片10mg tid 以促進胃腸動力,避免反流、誤吸。第4日尿培養結果提示克柔念珠菌,給予注射用伏立康唑0.2g q12h控制感染,隨即出現心率123次/分,未聞及雜音,心電圖示:竇性心動過速,頻發房性期前收縮。
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藥物性QT間期延長,如何防治?
熟練掌握臨床常見的可能導致QT間期延長的藥物,注意正確的用法用量,儘可能在保證療效的基礎上不超量使用和長期使用。
儘量避免同時合用可能導致QT間期延長的藥物,或可能影響此類藥物代謝的其他藥物。
當患者有QT間期延長的易發非藥物因素(如老人、心動過緩、先天性LQTS、電解質紊亂、糖尿病、高血壓、腦血管病、冠心病、心力衰竭、甲狀腺功能減退症等)時,避免使用或在密切觀察下使用可能導致QT間期延長的藥物。
發生藥物導致的QT間期延長及TdP,首先要停止任何已知可能延長QT間期的藥物,糾正電解質紊亂,增加心率。單純QT間期延長較輕者者,一般停藥後QT間期逐漸恢復正常;QT間期延長進展到TdP,應立即進行心電監護,應用,部分患者植入臨時或永久性起搏器,目標是增加心率,縮短QT間期,預防異常復極或早期後除極化,防止心臟猝死的發生[3-4,7]。
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參考文獻:
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[3]黃震華.藥物誘發的QT間期延長和尖端扭轉型室性心動過速研究進展[J].中國新藥與臨床雜誌,2016,35(7):473-477.
[4]呂玥,王麟,楊豔茹,等.129例藥源性Q-T間期延長伴尖端扭轉型室性心動過速文獻分析[J].天津藥學,2021,33(2):22-27.
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[6]張燕婷,陳淵,趙偉.紅黴素的心臟安全性研究進展[J].藥物生物技術,2018,25(2):166-170.
[7]丁發明,張新麗,王瓊,等.致QT間期延長藥物使用風險管理的初步探討及啟示[J].中國藥物警戒,2018,15(9):545-549.