中國資料：HER2低表達TNBC患者具有特定臨床特性及pCR預測因素
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一項中國患者研究資料揭示了HER2低表達和HER2-0表達TNBC的生物學特性和臨床特徵，為其pCR的預測及預後評估提供了有力的臨床依據。
三陰性（TNBC）是一種高度異質性疾病，既往缺乏有效的治療靶點而預後不良。隨著HER2低表達被確立為乳腺癌的新型治療亞型，TNBC已被進一步細分為HER2低表達與HER2-0表達兩種型別。HER2低表達佔原發性TNBC的34%-39%，佔轉移性TNBC的22.2%-32%[1,2]。新型ADC藥物在HER2低表達TNBC患者中也取得了顯著療效。約10%-50%的TNBC患者呈現雄激素受體（AR）陽性，該亞型具備獨特的分子特性[3]。然而，關於AR陽性TNBC中HER2低表達的分子機制知之甚少，AR表達與不同HER2水平患者臨床病理特徵的相關性仍不明確。近期，一項納入中國患者的研究旨在探討HER2表達與臨床病理特徵之間的關係，分析HER2表達對TNBC中新輔助化療（NAC）後病理學完全緩解（pCR）的影響，並評估AR表達在不同HER2水平TNBC患者中的預後價值[4]。為深入理解HER2表達與TNBC臨床病理特徵的相關性提供了新的視角，同時也為我們制定更加精準和有效的治療方案提供了重要的參考。“醫學界”整理相關內容如下，以饗讀者。
研究方法
本研究自2021年10月至2022年8月期間，篩選出191例在錦州醫科大學第一附屬醫院接受治療的TNBC患者，系統性地收集其基線空心針活檢的基本資訊與臨床病理特徵，包括年齡、絕經狀態、體重指數（BMI）、腫瘤大小、淋巴結轉移情況、雄激素受體（AR）狀態、Ki-67指數、組織學分級、HER2表達情況，以及是否伴有多灶性疾病。納入標準包括：①單側TNBC且無遠處轉移；②根據國家和國際指南指導，接受了新輔助化療並完成手術；③可獲取到完整的臨床病理資訊和隨訪資料。pCR定義為乳腺原發灶無浸潤性癌且區域淋巴結陰性（ypT0/is，ypN0）。
研究結果
01
HER2表達與臨床病理特徵的關係
根據HER2表達水平，將191例患者分為兩組：81例（42.4%）為HER2低表達TNBC，110例（57.6%）為HER2-0表達TNBC。與HER2低表達TNBC相比，HER2-0表達TNBC在絕經前狀態（P=0.011）、BMI小於25（P<0.001）、AR陰性（P<0.001）以及組織學分級I/II（P=0.031）的患者比例更高，在其他方面，兩組之間並未發現顯著差異（表1）。
表1. HER2表達與臨床病理特徵的關係
02
不同HER2水平患者AR表達與臨床病理特徵的關係
根據不同的AR和HER2表達水平，將患者分為四組。在HER2低表達TNBC組中，35例（43.2%）患者為AR陰性，46例（56.8%）為AR陽性；在HER2-0表達TNBC組中，86例（78.2%）為AR陰性，24例（21.8%）為AR陽性。在HER2低表達TNBC組中，AR陽性患者的腫瘤較小（P=0.007），淋巴結轉移較少（P=0.002），組織學分級較低（P=0.008），多灶性疾病的發生率也較低（P=0.022）。其餘臨床病理特徵未達到統計學差異（P>0.05）（表2）。
表2. 不同HER2水平患者AR表達與臨床病理特徵的關係
03
總人群中pCR的單因素和多因素分析
納入患者的總pCR率達到了39.8%。單變數分析顯示，年齡（OR：2.066；95% CI: 1.050-4.064；P=0.036）、腫瘤大小（OR：0.334；95% CI: 0.155-0.718；P=0.005）、AR狀態（OR：2.154；95% CI: 1.147-4.043；P=0.017）以及組織學分級（OR：0.340；95% CI: 0.187-0.620；P<0.001）均是與pCR顯著相關的因素。
進一步多變數分析表明，腫瘤大小（OR：0.393；95% CI: 0.173-0.892；P=0.025）、AR狀態（OR：2.072；95% CI: 1.059-4.053；P=0.033）和組織學分級（OR：0.414；95% CI: 0.219-0.783；P=0.007）是pCR的獨立因素。而關於患者的不同絕經狀態、BMI、淋巴結轉移狀態、Ki-67表達水平、HER2表達水平以及是否存在多灶性疾病等因素，在pCR的預測上並未展現出統計學意義（P>0.05）（表3）。
表3. 總人群中pCR的單因素和多因素分析結果
04
HER2低表達和HER2-0表達TNBC中pCR的單因素和多因素分析
HER2低表達TNBC患者的pCR率為34.6%，HER2-0表達TNBC患者為42.7%，差異無統計學意義。在HER2低表達TNBC患者中，BMI（OR：0.346；95% CI: 0.126-0.951；P=0.040）和組織學分級（OR：0.121；95% CI: 0.040-0.372；P<0.001）均是與pCR顯著相關的因素。多變數分析表明，BMI（OR：0.165；95% CI: 0.048-0.567；P=0.004）和組織學分級（OR：0.072；95% CI: 0.020-0.257；P<0.001）是HER2低表達TNBC中與pCR相關的獨立因素。
表4. HER2低表達TNBC中pCR的單因素和多因素分析結果
而在HER2-0表達TNBC患者中，腫瘤大小（OR：0.326；95% CI: 0.125-0.852；P=0.022）、AR狀態（OR：2.864；95% CI: 1.037-7.910；P=0.042）和Ki-67水平（OR：0.285；95% CI: 0.088-0.924；P=0.037）是與pCR相關的重要因素。進一步的多變數分析顯示，腫瘤大小（OR：0.337；95% CI: 0.123-0.923；P=0.034）和AR狀態（OR：2.973；95% CI: 1.031–8.577；P=0.044）是HER2-0表達TNBC中與pCR相關的獨立因素。
表5. HER2-0表達TNBC中pCR的單因素和多因素分析結果
研究結論
本研究深入剖析了HER2低表達及HER2-0表達TNBC的生物學與臨床特性，為其pCR的預測及預後評估提供了有力的臨床依據。尤為值得關注的是，本研究針對不同AR狀態的HER2低表達TNBC進行了獨到分析，所得結果不僅可能為未來的研究方向提供明確的指導，而且對於探索AR抑制劑與新型ADC藥物的聯合治療策略具有重要的臨床價值。
參考文獻：
[1] Denkert C, Seither F, Schneeweiss A, et al. Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer: pooled analysis of individual patient data from four prospective, neoadjuvant clinical trials. Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):1151-1161.
[2] Li Y, Abudureheiyimu N, Mo H, et al. In Real Life, Low-Level HER2 Expression May Be Associated With Better Outcome in HER2-Negative Breast Cancer: A Study of the National Cancer Center, China. Front Oncol. 2022 Jan 17;11:774577.
[3] Rossi V, Sarotto I, Maggiorotto F, et al. Moderate immunohistochemical expression of HER-2 (2+) without HER-2 gene amplification is a negative prognostic factor in early breast cancer. Oncologist. 2012;17(11):1418-25.
[4] Xu W, Jiang Y, Xu L, et al. HER2-low status may predict poor neoadjuvant chemotherapy response in HR-negative breast cancer: a real-world multicenter study. Jpn J Clin Oncol. 2023 Jun 1;53(6):463-471.
審批編號 CN-138019 過期日期 2025-6-25
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