雙管齊下 拓首可及 |胡毅教授：療效確切、價格親民，特瑞普利單抗為廣泛期小細胞肺癌患者帶來新選擇

*僅供醫學專業人士閱讀參考

良好生存獲益及出色的“治療價效比”，都是在ES-SCLC一線治療中選用特瑞普利單抗+化療的理由。

肺癌是對國人生命健康威脅最大的惡性，據國家癌症中心釋出的《2022年中國惡性腫瘤疾病負擔報告》[1]資料，我國每年新發肺癌已達106.06萬例，仍居惡性腫瘤發病數之首，而其中約有15%是惡性程度更高、預後更差的小細胞肺癌（SCLC），且約有70%的SCLC患者確診時，疾病分期已屬於相對嚴重的廣泛期（ES-SCLC），5年生存率僅有約5%-10%，每年新增的至少10萬例ES-SCLC患者，就成為了我國肺癌診治的巨大挑戰。

既往ES-SCLC患者僅能接受以化療為主的藥物治療，生存預後不佳。但以PD-1/L1抑制劑為代表的免疫治療與化療組成的聯合治療方案，成功突破了ES-SCLC生存瓶頸。近期，國產免疫治療藥物更是連傳喜訊，其中PD-1抑制劑特瑞普利單抗與化療的聯合方案，在關鍵臨床III期研究EXTENTORCH中，同時顯著延長了患者的無進展生存期（PFS）及總生存期（OS），成為全球首個在ES-SCLC關鍵III期臨床研究中取得PFS和OS雙主要研究終點陽性結果的PD-1抑制劑，且患者的1年OS率也達到免疫+化療方案新高的63.1%[2]！

憑藉在EXTENTORCH研究中的出色表現，特瑞普利單抗一線治療ES-SCLC的適應證，近日被中國國家藥品監督管理局（NMPA）正式批准，將為我國ES-SCLC的一線治療提供全新選擇，為改善患者預後帶來新的希望！值此契機，“醫學界”誠邀中國人民解放軍總醫院胡毅教授，深入解讀EXTENTORCH研究成果，並基於此探討特瑞普利單抗聯合化療方案在ES-SCLC一線治療中的重要價值和應用前景。

01

在更嚴格要求下取得“雙陽性”結果，特瑞普利單抗+化療方案更顯不凡

特瑞普利單抗+化療方案獲批用於ES-SCLC一線治療的EXTENTORCH研究結果已於2023年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會公佈。該研究是一項典型的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床III期研究，研究設計如圖1所示。值得注意的是，EXTENTORCH研究設定了雙主要終點，即研究者評估的PFS和OS。PFS可更為直接地評估抗腫瘤創新藥物的療效[3]，而OS則是傳統意義上的抗腫瘤治療“金標準”，將PFS和OS同時列為主要終點，在ES-SCLC的免疫+化療方案關鍵臨床研究中也是相當少見且大膽的設計。

圖1.EXTENTORCH研究設計

EXTENTORCH研究的PFS最終分析結果顯示[2]，與安慰劑對照組相比，特瑞普利單抗聯合治療組患者的中位PFS顯著延長（HR=0.667, P=0.0002，詳見圖2)，該終點達到陽性結果，且患者1年PFS率提升了近4倍（18.1% vs. 4.9%）。

圖2.EXTENTORCH研究的PFS最終分析結果

而在最終OS分析中，特瑞普利單抗聯合治療組患者的中位OS為14.6個月，較安慰劑組的13.3個月也顯著延長了1.3個月（HR=0.798, P=0.0327)。該研究的雙主要終點均達陽性結果，且特瑞普利單抗聯合治療組患者的1年OS率達到63.1%，高於既往所有其它PD-1/L1抑制劑聯合化療方案在ES-SCLC一線治療關鍵臨床研究中的水平（1年OS率為51.7%-62.9%）[2]。

值得注意的是，EXTENTORCH研究中對照組患者接受後線抗腫瘤治療的比例（55.2% vs. 69.4%）以及後線使用免疫治療（即PD-1/L1抑制劑，13.9% vs. 25.6%）的比例均高於特瑞普利單抗聯合治療組，這會對研究OS資料產生影響。但即使如此，特瑞普利單抗聯合化療方案仍取得了OS終點陽性結果，成功透過延長生存的臨床研究“金標準”認證，且PFS終點陽性結果也證實了特瑞普利單抗聯合化療方案在延緩患者病情進展、改善臨床症狀方面的明確價值。

安全性方面，特瑞普利單抗聯合化療的總體耐受性良好，不良反應以輕中度為主且可控。兩組在任意級別的治療期間出現的不良事件（TEAE）、≥3級TEAE以及導致死亡的TEAE發生率均相似。最常見的TEAEs為中性粒細胞、白細胞減少。特瑞普利單抗聯合化療組免疫相關不良事件（irAEs）的發生率為28.8%，≥3級irAEs發生率為9.9%，未發生預期之外的安全性事件[2]。

此外，EXTENTORCH研究還設計了療效預測生物標誌物的探索性終點,對其中300例患者進行了全外顯子組測序（WES），再次證實腫瘤突變負荷（TMB）不能作為免疫聯合化療的療效預測標誌物。但在研究中發現，與存在整合素介導的黏著斑複合物基因組改變的患者相比，未突變患者接受特瑞普利單抗聯合化療的PFS（4.14 個月vs. 6.24個月）和OS（10.81個月vs. 16.56個月）獲益更顯著，提示無整合素介導的黏著斑複合物基因組突變患者是ES-SCLC中免疫聯合化療的潛在獲益人群[2]。

02

兼具良好臨床獲益和出色價效比，特瑞普利單抗對中國患者更“友好”

不可否認的是，SCLC極高的惡性程度使抗腫瘤治療面對著巨大挑戰，雖然特瑞普利單抗聯合化療等“免疫+化療”方案，較傳統化療顯著延長了患者生存期，但淨生存獲益仍有限，患者中位OS相比驅動基因陰性晚期也有差距（12-15.8個月 vs. 18-27個月）。因此在抗腫瘤治療過程中，選擇價格較低的藥物以節省患者治療開支更具價效比，這對醫療衛生資源的合理配置和使用也有重要意義。

特瑞普利單抗作為全球首個獲美國食品與藥物管理局（FDA）批准上市的中國自主研發和生產的創新生物藥，在保證高質量的同時，還憑藉其相對親民的價格策略，極大地提高了藥物的可及性。特瑞普利單抗每個治療週期僅需2438元，僅為其他已獲批相同適應證免疫藥物價格的4%-15%。

在多種免疫治療藥物均取得ES-SCLC關鍵臨床研究陽性結果，循證醫學證據級別接近的情況下，特瑞普利單抗更低的治療費用，無疑降低了ES-SCLC免疫+化療方案的“治療門檻”，讓更多患者能夠贏得從治療中獲益的機會，有望爭取更多生機。

小結

基於EXTENTORCH研究“雙陽性”結果提供的高質量循證醫學證據，治療獲益證據明確的特瑞普利單抗ES-SCLC治療適應證正式獲批，為我國ES-SCLC患者的一線治療再添全新方案，且特瑞普利單抗聯合化療方案兼具良好的療效、安全性和治療價效比，這都將成為臨床應用中的重要“加分項”，使該方案成為臨床醫生和患者都歡迎的治療選擇。

專家簡介

胡 毅 教授

中國人民解放軍總醫院

解放軍總醫院腫瘤醫學部主任

國家教育部重點實驗室、北京市重點實驗室、全軍腫瘤學重點實驗室主任

解放軍總醫院臨床試驗藥理基地腫瘤專業組負責人

呼吸腫瘤及內鏡介入科主任

主任醫師、教授、博士生導師

中央保健委員會會診專家, 中央保健先進個人

中央軍委保健委員會會診專家

國家“百千萬人才工程”有突出貢獻中青年專家

解放軍醫學雜誌副主編

中華腫瘤雜誌編委

中國臨床腫瘤學會（CSCO）老年腫瘤防治專業委員會主任委員

中國研究型醫院學會分子腫瘤與免疫治療專業委員會主任委員

北京醫學會腫瘤學分會副主任委員

中國臨床腫瘤學會（CSCO）理事

中國臨床腫瘤學會（CSCO）非小細胞肺癌專委會常務委員

中國臨床腫瘤學會（CSCO）小細胞肺癌專委會常務委員

中國臨床腫瘤學會（CSCO）肉瘤和黑色素瘤專委會常務委員

世界內鏡協會呼吸內鏡協會常務委員

中國醫師協會腫瘤多學科診療專業委員會常務委員

中華醫學會腫瘤學分會委員

國家自然科學基金委員會評審專家

JCO中文版肺癌專刊執行主編

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參考文獻：

[1] Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022[J]. Journal of the National Cancer Center, 2024.

[2] Cheng Y, Liu Y, Zhang W, et al. LBA93 EXTENTORCH: A randomized, phase III trial of toripalimab versus placebo, in combination with chemotherapy as a first-line therapy for patients with extensive stage small cell lung cancer (ES-SCLC)[J]. Annals of Oncology, 2023, 34(Supplement 2): S1334.

[3] Patil S, Agarwal V, Drupad H S. Significance of emerging clinical oncology endpoints in support of overall survival[J]. Indian Journal of Cancer, 2022, 59(Suppl 1): S106-S118.

* 此文僅用於向醫學人士提供科學資訊，不代表本平臺觀點