預防性輸卵管卵巢切除術對遺傳性卵巢癌風險增加女性生活質量影響
預防性輸卵管卵巢切除術與婦科篩查對遺傳性卵巢癌風險增加的女性生活質量的影響
目的
對於卵巢癌高危女性的建議包括定期婦科篩查（GS）和預防性雙側輸卵管卵巢切除術（PBSO）。本研究的目的是確定 PBSO 與 GS 相比對生活質量 (QOL) 的影響。
患者和方法
問卷資料來自參與這項全國性橫斷面觀察性研究的 846 名高危女性。44% 的女性接受了 PBSO，56% 的女性選擇了 GS。調查問卷涉及的主題包括一般生活質量、癌症特異性痛苦、內分泌症狀和性功能。
結果
在一般生活質量（Short Form-36）方面沒有觀察到統計學上顯著的組間差異，PBSO 和 GS 組中的女性得分與一般人群相似。與 GS 相比，PBSO 與較少的乳腺癌和卵巢癌擔憂 ( P < .001) 以及更有利的癌症風險感知 ( P < .05)相關。然而，與 GS 組相比，PBSO 組的內分泌症狀明顯增多 ( P < .001)，性功能更差 ( P < .05)。86% 的女性會再次選擇 PBSO，63% 的女性會將其推薦給有卵巢癌家族風險的朋友。
結論
PBSO 對高危女性的一般生活質量沒有可測量的不利影響。PBSO 在減少癌症擔憂和降低感知癌症風險方面的有利作用需要與內分泌和性症狀的增加進行權衡。平衡的資訊將幫助臨床醫生和高危女性就最佳預防性健康策略做出明智的決定。
介紹
卵巢癌是最常見和致命的婦科惡性腫瘤之一。在荷蘭，年齡調整後的平均發病率和死亡率分別為每 10 萬名女性 13.1 例和 9.6 例，與美國觀察到的比率相當。卵巢癌家族史被認為是罹患該疾病的最強預測因素之一，據估計，所有卵巢癌患者中有 5% 至 10% 有遺傳基礎。BRCA1基因突變的女性攜帶者終生罹患卵巢癌的風險為 39% 至 54%。具有BRCA2突變的女性患卵巢癌的風險較低（11% 至 23%），但這仍然比一般人群中女性的風險高約 10 倍。
針對卵巢癌風險增加的女性，主要的預防性健康策略包括定期婦科篩查（GS）和預防性雙側輸卵管卵巢切除術（PBSO），分別旨在早期癌症檢測和降低癌症風險。儘管年度 GS 作為高危女性的基本監測策略提供，但其有效性尚未確定。目前的技術，如經陰道超聲檢查和 CA-125 血清學檢測，會產生大量假陽性或假陰性結果，導致不必要的醫學檢查或未被發現的早期惡性腫瘤。由於早期卵巢癌是無症狀的，並且現有技術尚未被證明對普通人群的早期診斷有效，大多數診斷出的卵巢癌都處於晚期，因此預後不良。
鑑於篩查程式的不確定性，高風險女性可能會選擇手術切除卵巢和輸卵管。PBSO 可將BRCA1/2突變攜帶者的卵巢癌風險降低96%，將乳腺癌風險降低 53%。然而，PBSO 並不能完全消除患卵巢癌的風險，因為 1% 至 2% 的女性可能會患上腹膜癌。與絕經前婦女預防性手術相關的不良反應是由於雌激素缺乏而導致生育能力喪失和更年期立即開始，包括血管舒縮症狀和可能的性功能障礙。雌激素缺乏也可能導致患骨質疏鬆症的風險更高。為了緩解更年期症狀，通常會採用激素替代療法 (HRT)。然而，HRT 在對抗手術引起的更年期相關症狀方面的有效性尚未確定。
迄今為止，只有四項研究明確關注 PBSO 或 PBSO 與 GS 相關的生活質量 (QOL) 影響。幾項研究報告了 PBSO 對癌症特異性痛苦（例如，癌症憂慮和焦慮）和感知癌症風險的有益影響，但對性功能和血管舒縮症狀有不利影響。在這些研究中，一般生活質量不受預防性手術的影響，卵巢切除女性的生活質量與普通人群中的女性相似。唯一一項比較 PBSO 和 GS 對生活質量影響的研究得出了一些相互矛盾的結果。20 名接受卵巢切除的女性報告總體生活質量明顯低於 GS 組女性；然而，沒有提供與一般人群的比較。此外，未發現 PBSO 可以緩解癌症特異性的痛苦或使性功能惡化。儘管後一項研究是第一個比較 PBSO 和 GS 的社會心理影響的研究，但其結果可能無法推廣到整個高危女性群體。這是一項樣本量較小的單中心研究（PBSO，n = 29；GS，n = 28），並且並非所有統計分析都控制了可能混淆的醫學變數（例如，DNA 狀態和乳腺癌病史）。在本報告中，我們介紹了一項全國性、多中心、橫斷面觀察性研究的結果，該研究的目的是確定 PBSO 與 GS 在一般和特定情況 QOL 影響方面可能存在的差異。
討論
據我們所知，這是迄今為止最大的橫斷面觀察性研究，描述了高危女性卵巢癌預防的心理社會問題。結果對 846 名選擇 PBSO 或定期 GS 的女性的一般和具體情況生活質量進行了全面評估。
所有研究參與者都報告了較高水平的一般生活質量，與荷蘭普通人群中女性的生活質量水平沒有顯著差異。儘管 PBSO 是一種不可逆轉的手術，會對身體荷爾蒙平衡產生重大影響，進而可能影響患者的總體健康水平，但我們發現 PBSO 對一般生活質量沒有不利影響。這些結果與早期的發現一致17、18，但與一項研究20形成鮮明對比，該研究表明 PBSO 會損害一般生活質量。後一項研究的差異結果可能是由於方法學問題造成的，例如樣本量小以及缺乏對可能的混雜醫學因素的統計控制。
我們的結果表明，與 GS 相比，PBSO 與癌症擔憂程度顯著降低相關，同時接受 PBSO 和 PM 的女性表達的擔憂最少。此外，45% 和 82% 的女性還表示，PBSO 分別導致對乳腺癌和卵巢癌的焦慮大幅下降。正如預期的那樣，對於接受過預防性卵巢和乳房手術的女性來說，焦慮的減輕甚至更大。我們的研究結果與其他報告一致，這些報告發現手術後癌症特異性痛苦有所減少，但與 Fry 等人的結果相反，他們發現 PBSO 相對於 GS 對癌症憂慮沒有有益的影響。這種差異可能是由於 Fry 等人使用了與我們和其他研究中使用的測量方法不同的癌症擔憂測量方法。此外，他們的樣本很小，可能無法代表更多的高危女性群體。他們的樣本是從單一中心招募的，與我們的樣本相比，有乳腺癌病史的女性較少 (31%)，PBSO 絕經前的女性較多 (50%)，並且沒有接受過 PM 的女性。
除了癌症憂慮量表之外，我們還使用 IES 的侵入子量表來評估癌症特異性的痛苦。PBSO 組和 GS 組之間關於乳腺癌和卵巢癌的侵入性想法水平沒有觀察到顯著差異。癌症擔憂量表可以被視為一種亞臨床痛苦測量，而 IES 的侵入性思維量表旨在評估更嚴重的痛苦形式，捕捉 PTSD 的症狀。在我們的研究樣本中，大約 10% 的女性表現出表明存在 PTSD 的症狀，其中乳腺癌和卵巢癌風險是潛在的壓力源。值得注意的是，儘管 PBSO 降低了客觀癌症風險，但它並不能消除一些女性的高水平癌症特異性痛苦。
在控制了可能的混雜因素後，觀察到乳腺癌風險認知存在顯著差異，PBSO 組得分顯著低於 GS 組。術前和術後（回顧性）評估的乳腺癌風險感知比較表明，PBSO 後平均降低 29%，PBSO 和 PM 後平均降低 51%。我們的研究結果表明，高風險女性可以從預防性手術中獲得醫學和心理上的益處，因為她們可以降低客觀癌症風險和感知的患癌症風險，而且這種益處在接受卵巢和乳房手術的女性中是最大的。
正如預期的那樣，與 GS 相比，PBSO 與更多的內分泌症狀和更差的性功能相關。HRT的使用對PBSO組的更年期和性症狀水平影響相對有限（該問題的詳細資料將在另一篇文章中報道）。儘管 PBSO 組和 GS 組包括數量相當的性活躍女性，但預防性手術會導致性行為過程中更多的不適以及更少的愉悅和滿足感。其他研究也報道了手術後因雌激素剝奪症狀（例如陰道乾燥、性交困難和血管舒縮症狀）引起的更年期症狀水平增加和性功能下降。然而，在 Fry 等人使用相同的性功能測量方法進行的研究中，沒有發現 PBSO-GS 在性功能方面存在顯著差異。這可能是因為與我們的調查相比，樣本量較小且性活躍女性比例較低（66.1%）。
我們的研究結果表明，PBSO 對生活質量的有益影響可能超過其不利影響，因為幾乎所有接受過 PBSO 的女性都表示對該手術非常滿意。這些發現與之前的研究一致。 PBSO 組中絕大多數女性會再次接受手術，而接受 GS 的女性中不到三分之二會選擇再次篩查。GS 組中近三分之一的女性表示未來打算接受 PBSO。這些結果表明，高危女性可能認為 GS 只是一種臨時的預防性健康策略。
鑑於其多中心性質和相對較高的緩解率，我們認為該研究樣本代表了荷蘭的高危女性。然而，應該注意我們研究的一些可能的侷限性。首先，我們沒有納入 GS 組中感知焦慮減少的措施或自我感知癌症風險變化的回顧性報告。鑑於橫斷面研究設計和篩查本身的縱向性質，GS 組沒有與接受 PBSO 的女性相比的明確的時間參考點。我們正在進行的縱向研究的資料將能夠為這個問題提供資訊。其次，由於該研究的橫斷面設計，無法前瞻性評估預防性治療或篩查引起的生活質量隨時間可能發生的變化。目前正在進行一項前瞻性、多中心研究，以更全面地瞭解選擇 PBSO 與 GS 的高危女性隨時間的生活質量和症狀經歷。第三，接受過 PBSO 或 GS 的女性可能來自不同人群，其患卵巢癌的客觀風險略有不同，因為超過一半的 GS 組沒有進行 DNA 檢測。儘管我們在分析中控制了已知的風險因素，但對混雜因素的統計調整可能並未完全排除非隨機比較組可能產生的選擇偏差。然而，鑑於 PBSO 對降低卵巢癌風險的已知益處以及當前 GS 技術在早期卵巢癌檢測中的功效未知，隨機試驗不可行且不道德。
總之，這項研究記錄了與高危女性卵巢癌的兩種主要健康策略相關的有益和不利的生活質量影響。醫生應與尋求風險管理醫療建議的高危女性討論 PBSO 和 GS 的利弊。在好處中，應該強調的是 PBSO 後減少癌症擔憂。更年期和性症狀可能會增加，而術後使用 HRT 可能無法緩解這些症狀，因此應將其納入 PBSO 不良反應的討論中。平衡的資訊將幫助臨床醫生和高危女性就最佳預防性健康策略做出明智的決定。最後，我們的結果表明，少數卵巢切除女性在預防性治療後可能會經歷高度痛苦。應及時識別此類婦女，並在 PBSO 後為她們提供（額外的）社會心理護理。