周瓊：6000份樣本中求解呼吸之痛

3月8日中午，周瓊完成查房、解決疑難病例，便匆匆趕往實驗樓，在生物安全櫃前專注操作。她手中的標本，是患者的“惡性胸水”提取物。“惡性胸水”是許多晚期肺癌患者難逃的劫難，目前無藥可醫，只能靠人工抽排，“抽了還長，長了再抽”。

“惡性胸水”相關研究在國際上屬“冷門”領域。2009年，華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院青年博士周瓊選擇坐上這個“冷板凳”，獨闢蹊徑地從細胞免疫學角度研究“惡性胸水”的形成機制。

“冷板凳”一坐15年，如今，周瓊教授作為協和醫院內科黨委書記，呼吸與危重症醫學主任醫師、博士生導師，帶領團隊持續攻堅，累計收集6000餘人份患者“惡性胸水”，透過“微觀辨水”，揭示出多種細胞因子和免疫細胞在惡性胸水中的作用機制，取得國際認可的具里程碑價值的成果。

從實驗室成功到製得良藥註定是一條漫長的路。作為一名黨員，周瓊說：“群眾需要什麼，我們就研究什麼，全力以赴，讓時間作答。”

周瓊教授。

“惡性胸水”病人的痛苦令她揪心

人在呼吸時，胸膜腔會分泌少量液體，以潤滑肺臟與胸廓間的摩擦。當癌細胞入侵，就會刺激胸膜細胞分泌大量的癌性滲出液，形成惡性胸腔積液，也稱“惡性胸水”。周瓊曾無數次為患者抽取“胸水”，一次能抽出1到2礦泉水瓶的液體，但數日或十餘日之後，他們的雙肺又會“漲潮”。周瓊曾眼睜睜地看著重症病人在清醒中一點點失去呼吸，那求生的眼神揮之不去，周瓊立下志向——此生只為求解“呼吸之痛”。

晚期肺癌患者王爺爺就曾飽受“惡性胸水”的折磨。近日，王爺爺前來複診。他於2021年5月查出晚期肺癌，飽受“惡性胸水”的折磨。當初有醫生“宣判”——他“還剩3個月”，是周瓊教授陪他一路走來。現在，老人的狀態越來越好，還能每天親手打理自家小菜園。

抽取“胸水”多由住院醫師或護士完成。王爺爺初來時心中充滿恐懼和疑問，周瓊清晰解答、溫和鼓勵。藉助超聲定位，周瓊輕叩、聆聽，找到最佳穿刺點，快速進針、緩緩抽液，而精準的抽取可降低複發性肺水腫的發生機率。王爺爺放鬆下來，配合周瓊的整體治療方案。

“我就是聽周教授的，忘記癌症二字，一邊定期治療，一邊正常生活。”王爺爺和病友們拉家常“傳授”經驗。科護士長張練說，病房裡總能聽到這樣的誇讚：周教授技術精、責任心強、善於與患者溝通，是大家“心目中的好醫生”。

周瓊說，正是患者的褒獎和期待，讓自己一路堅持。

周瓊教授帶學生查房，觀察“惡性胸水”患者的胸部引流管安置情況。

醫療廢棄物成了她研究的“寶貝”

抽出來的“胸水”裡面到底有些什麼？怎麼形成的？怎樣阻斷它？周瓊決心找到答案。

研究肺癌、慢阻肺等“重病”“多發病”相對更容易出成果，研究者自然就多；“惡性胸水”抽出來就被當作醫學垃圾處理，研究的人也少。2009年，在科室的支援與幫助下，周瓊決定從臨床現象入手，系統研究惡性胸腔積液的發生機制，以期找到有效治療手段。

近日，長江日報記者來到周瓊的實驗室。步出電梯12層，長長的走廊十分安靜，一邊排滿了高大的醫用冰箱，每一臺冰箱都上了鎖並寫著主人的名字，其中兩臺超低溫冰箱就屬於周瓊團隊。

開啟冰箱門，滿滿當當就像一堵牆，“胸水”標本被編號存放在零下80℃環境中，日積月累達6000餘人份，每一人份標本內有10餘個不足小指粗細的EP管，黃色凝固物是留存的“胸水”標本，可隨取隨用。

多年來，周瓊白天忙於臨床治病救人，業餘時間都奉獻給了實驗室。在讀博士生薛倩倩告訴記者，免疫學研究費用昂貴，大家寧願“廢”自己的人工，也儘可能讓有限的材料發揮更多用途；重要儀器稀缺，周老師便向業內大咖們求援，專程到北京“借”實驗室；實驗中需要大量被“基因敲除”的小白鼠，全靠購買“太花錢”，團隊成員個個都成了小白鼠的培育能手。

其實，頭三年的埋頭研究進展並不順利。周瓊回憶，當時，她深感要開啟眼界。2012年，已晉升為副教授的她隻身前往國際頂尖研究機構——美國國立衛生研究院癌症研究所深造，沒有雙休，沒有節假日，吃著簡單的快餐，一天泡在實驗室十幾個小時。

為期一年的進修，影響深遠，周瓊躋身於免疫學領域的國際前沿。

實驗室內，周瓊教授在顯微鏡下觀察接種在6孔板中的細胞狀態。

在“微觀辨水”中發現“大千世界”

近年來，肺癌患者的救治率大為提高，惡性胸腔積液患者也能獲得相對長的壽命。控制好“惡性胸水”，就能讓患者長期受益，這項研究的價值日益顯現。而透過微觀辨“惡性胸水”，周瓊發現了“大千世界”。

“‘惡性胸水’中含有近千種細胞因子和多種免疫細胞，是一個豐富而‘熱鬧’的免疫微環境，90%以上是不曾被研究的。”周瓊團隊運用單細胞測序技術，繪製“惡性胸水”中免疫細胞的分佈特徵，發現一種新的免疫抑制細胞亞群促進惡性胸腔積液的形成。

周瓊提出，如果能把免疫細胞和腫瘤細胞之間相互作用的通路切斷，不讓免疫細胞或者炎症細胞從外周血浸潤到胸腔裡面來，那麼從機制上說，就能減少“惡性胸水”的產生。而目前的動物實驗發現，接受阻斷“治療”的小鼠，胸膜上的腫瘤數量減少，“惡性胸水”的總量也減少，小鼠的存活時間延長。

目前，周瓊團隊的研究取得多個重大突破，總計拿到10項國家自然科學基金的資助，研究成果得到國際、國內同行廣泛認可。但即便如此，“惡性胸水”研究依然是冷門領域，周瓊笑說：“每次開國內、國際大型學術會議，到分病種研討時，別的分會場有好幾百人，參加惡性胸腔積液會場的代表才幾十人。”

“從基礎研究到臨床轉化，轉化率往往不足1%。”周瓊表示，對於何時才能成功研製出治療藥物，這一時間無法預期。“在低溫環境下，現有標本仍可以支援使用十年以上。”她早就做好了一路走到底的準備。

（長江日報記者羅蘭 通訊員彭錦弦 聶文聞）

【編輯：王戎飛】

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