治失眠新藥上市！中國學者發表研究驗證其有效性及安全性

失眠是一種發病率較高的睡眠障礙，其主要症狀為初始失眠（入睡時間>30分鐘）、持續性睡眠障礙（夜間醒來次數≥2）、早醒、睡眠質量下降和總睡眠時間（TST）減少（通常<6.5小時），並伴有日間功能障礙，主要包括疲勞、抑鬱或煩躁、身體不適和認知障礙等。全球10%~30%的成年人深受失眠困擾，僅在中國就有數以億計的患者飽受失眠的困擾。雖然臨床上針對失眠有多種治療方案可供選擇，但在維持良好的睡眠狀態和最大限度減少第二天日間功能障礙方面仍有不足，有待開發更多安全有效的新藥。

地達西尼（Dimdazenil）屬於苯二氮䓬類的小分子藥物，是γ-氨基丁酸A型（GABAA）受體的部分正向別構調節劑，透過部分啟用GABAA受體，產生促進睡眠的作用。日前，首都醫科大學宣武醫院王玉平教授團隊在《睡眠》雜誌（SLEEP）發表了一項研究報告（圖1），旨在調查與安慰劑相比，地達西尼在患有失眠的受試者中的有效性和安全性。

圖1 王玉平教授團隊在SLEEP發表研究報告

這是一項為期2周的隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期研究，在中國共66家醫院進行。試驗包括篩選期（14天）、單盲安慰劑匯入期（7天）、雙盲治療期（14天）、單盲安慰劑匯出期（3天）、安全隨訪期（7天）。納入標準：年齡≥18歲；臨床上確診為失眠症或有自述的睡眠障礙史，包括：病程≥3個月，以及入睡時間>30分鐘或在篩選前1個月內每週至少3晚主觀睡眠時間≤6小時。共546例受試者以2∶1的比例隨機分配接受口服2.5 mg地達西尼膠囊或安慰劑治療。

研究流程見圖2。

圖2 研究流程圖

該研究的主要終點為第13/14天透過多導睡眠圖（PSG）分析的TST，以同樣的方式分析持續睡眠潛伏期（LPS）、睡眠效率（SE）和入睡後清醒（WASO）。次要終點包括平均主觀睡眠潛伏期（sSL）、主觀TST（sTST）、主觀SE（sSE）、主觀WASO（sWASO）和主觀清醒次數（sNAW），並評估失眠嚴重指數（ISI）。在整個研究中監測治療緊急不良事件（TEAEs）。

研究結果如下。

1. 主要終點：（1）與基線（71.09分鐘，P<0.001）和安慰劑（LSM差異31.68分鐘，P<0.001）相比，地達西尼組在PSG監測中的TST增加更大，具有統計學意義；（2）與基線（21.65分鐘，P<0.001）和安慰劑（LSM差異−6.46分鐘，P=0.023）相比，地達西尼減少了LPS；（3）與基線（13.26% ，P<0.001）和安慰劑（LSM差異5.55%，P<0.001）相比，地達西尼增加了SE；（4）與基線（49.67分鐘，P<0.001）和安慰劑（LSM差異−20.16分鐘，p<0.001）相比，地達西尼減少了WASO。

2. 次要終點：與安慰劑相比，地達西尼改善了關鍵的自我報告睡眠指標，包括sTST（LSM差異18.33分鐘，P<0.001)、sWASO（LSM差異−14.60分鐘，P<0.001)、sSL（LSM差異−4.23分鐘，P=0.049）、sSE（2.97%，P<0.001)和sNAW（LSM差異−0.29，P<0.001）。接受地達西尼治療的受試者報告了ISI的顯著改善（P<0.001）。

主要及次要終點結果見表1。

表1 主要終點及次要終點

3. 地達西尼的耐受性良好，大多數TEAE是輕度或中度的，最常見的TEAE為頭暈。沒有報告與藥物相關的嚴重不良事件和死亡。

該研究表明，與安慰劑相比，2.5 mg的地達西尼膠囊對失眠障礙受試者的入睡和睡眠維持具有顯著的益處和良好的安全性，且耐受性良好。

與傳統的治療失眠藥物相比，地達西尼的優勢在於具有獨特的代謝通路，使不同藥物相互作用的可能性顯著降低，適用於有基礎疾病，需要合併其他藥物用藥的失眠患者。地達西尼在運動障礙、後遺效應、耐受性、乙醇相互作用、身體依賴性、記憶力損傷等不良反應方面，具有明顯優勢。2023年11月底，國家藥監局批准地達西尼膠囊上市，用於失眠障礙患者的短期治療。同時需要注意的是，地達西尼被列為第二類精神藥品，必須在醫生指導下嚴格依照劑量服用。

作者 | 劉勝楠

編輯 | 董曉慧

審校 | 柳海霞