《柳葉刀》社論︱聚焦肺癌治療20年進展，靶向療法引領未來之路

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肺癌治療正經歷一場靶向治療革命

整理：是橘不是桔

肺癌，這個沉默的殺手，每年奪走數百萬人的生命。儘管醫學界在過去幾十年裡取得了長足進步，但肺癌仍然是全球死亡的主要原因。然而，曙光正在破曉。近年來，一系列突破性的臨床研究正在改變著我們對肺癌治療的認知。

近日，《柳葉刀》發表了一篇題為“肺癌治療：20年的進展”的社論，帶我們整體瞭解了這些令人振奮的新進展，並展望了肺癌治療發展的未來。本文特此翻譯與整理，以饗讀者。

圖1 標題截圖（圖源《柳葉刀》官網）

社論全文

直至千禧年之交，肺癌依然如同一頭無法控制的凶猛巨獸，奪走了無數人的生命。當時的治療手段十分有限，主要依靠鉑類化療藥物，但療效甚微。晚期肺癌患者的一年生存率僅為33%，十分令人絕望。然而，2003年EGFR靶向治療的橫空出世，以及2004年對EGFR基因關鍵體細胞突變的解析，徹底改變了這一局面。這一里程碑式的發現不僅實現了精準的患者分層，更顯著提高了總體治療效果。隨之而來的是對肺癌中其他致癌突變驅動因素的探索，開啟了二十年來肺癌治療的飛速發展。

在美國，晚期（NSCLC）患者的中位總生存期（OS），從靶向治療之前的8-10個月，躍升至某些情況下超過50個月。生物標誌物檢測已成為肺癌患者標準治療流程的不可或缺的一部分，針對九種腫瘤異常靶點的靶向治療方案已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准。這種治療手段的進步至今仍在延續，2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公佈的兩項關鍵研究——CROWN和LAURA研究，為治療難以治療的轉移性疾病帶來了新的希望。

CROWN試驗的初步分析促使洛拉替尼（第三代ALK靶點抑制劑）在2021年被批准用於治療晚期或轉移性NSCLC。近期在2024年ASCO年會上釋出的長期資料更是令人振奮：經過平均60.2個月的隨訪，中位無進展生存期（PFS）仍無法確定，高達60%的患者依然持續處於PFS。這些喜人的結果與顯著的顱內療效相輔相成，71%的患者出現了顱內完全緩解。另一方面，LAURA試驗是首個評估靶向藥物用於治療不可切除的III期非小細胞肺癌的III期研究。該研究顯示，奧希替尼[一種EGFR靶點酪氨酸激酶抑制劑（TKI）]的PFS顯著優於安慰劑組（39.1個月 vs 5.6個月），並展現出對中樞神經系統進展的保護作用。

然而，我們也要保持謹慎：這些試驗依賴於尚未完全驗證的替代終點（PFS的延長並不一定意味著OS的延長），安慰劑的使用也會使結果偏向有利。儘管如此，這些資料仍然令人驚歎，兩項研究都為靶向治療在NSCLC患者中的潛力樹立了新的標杆，帶來了新的希望。

現在，我們亟需理解這些新治療策略對生活質量、總生存期和後續治療的影響。

• 具有顱內活性的藥物也帶來了新的潛在副作用，例如CROWN試驗中觀察到的體重增加、和認知障礙，因此需要了解這些副作用並制定最佳的管理方案。

• 長期持續用藥或多種治療方案的累積毒性仍是未知數，這給耐受性評估帶來了挑戰。

• 同時，耐藥性也是患者面臨的持續挑戰，需要進一步利用生物標誌物來最佳化患者選擇，識別可能出現耐藥的患者。

• 越來越複雜的靶向治療方案也使得確定最佳治療方案變得更加複雜。

• 協同決策比以往任何時候都更加重要，需要根據患者及其家人的情況選擇最合適的方案，進一步探索這些問題。

對於世界上許多患者來說，這些創新對他們的預後沒有影響。這些新藥的價格昂貴，對於世界上大多數人來說，其經濟負擔過重，加上診斷和腫瘤基因分析的獲取受限，更顯艱難。因此，迫切需要加強對肺癌的公共衛生應對措施。

吸菸仍然是肺癌的主要危險因素，在中國等國家，青少年的吸菸率正在上升。以嚴格的菸草控制措施為主的預防措施至關重要。肺癌的診斷通常在晚期，因此需要有效的早期篩查方法。肺癌篩查是一個具有爭議性的領域，需要進一步研究來深入探索。

對於有幸能夠接受最新標準治療的患者來說，CROWN和LAURA研究代表了肺癌治療領域取得的一系列重大臨床進步的先驅。這些探索與成就意味著患者的治療前景比以往任何時候都更加樂觀。

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編者按

正如古人所說，“天將降大任於斯人也，必先苦其心志，勞其筋骨”。優秀事物的發展總是一路披荊斬棘的過程。如今，肺癌治療曙光初現，相信在不久的將來，戰勝這一可怕的疾病不再是夢，更多患者也將重獲新生。

社論中提及的CROWN和LAURA研究

本文一同帶你回顧！

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責任編輯：Sheep

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