在一起 成就治癒 | 孫大強教授、黃鼎智教授:術後輔助靶向治療引領肺癌“關口前移”,治癒新生
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輔助靶向治療賦能早診早治新時代,更早惠及肺癌患者,改善預後
肺癌是全球發病率第二、死亡率第一的惡性。在中國,肺癌發病率和死亡率仍高居首位,其中大約85%的肺癌為非小細胞肺癌(NSCLC),而30%NSCLC初診時屬於可切除範圍。隨著肺癌早篩的推動和診療水平的提高,這一數字預計還將不斷上升。IA-IIIA期可切除NSCLC患者5年生存率為40-90%[1],超過一半的患者5年內復發,復發模式多為遠處轉移[2],可切除NSCLC預後仍然有待提高。
手術是早期可切除NSCLC患者的根治性手段,但早期患者即便接受手術治療,後續也仍會面臨疾病復發轉移的風險。術後輔助治療是早中期NSCLC腫瘤完全切除術後減少復發、延長生存和改善生活質量的重要治療手段,作為肺癌多學科綜合治療的一種重要模式,術後輔助治療也是外科根治性切除的重要組成部分。近日,阿來替尼術後輔助治療適應症即將在中國獲批,將成為我國ALK陽性早期NSCLC輔助治療新選擇。基於此背景,醫學界腫瘤頻道特邀天津市胸科醫院孫大強教授和天津醫科大學腫瘤醫院黃鼎智教授圍繞早期NSCLC治療及腫瘤早診早治等話題展開深入討論。
早期NSCLC術後復發風險高:
輔助治療領域的探索與創新突破
孫大強教授介紹道,約30%的NSCLC患者會接受原發腫瘤手術切除[3],而R0切除是確保手術根治性、分期準確性、加強區域性控制和長期生存的關鍵。然而,即使進行了R0切除,NSCLC患者的術後複發率仍然很高,且5年複發率隨著疾病分期的升高而增加:I期為21%,II期為36%,III期為55%[4]。因此,為了降低術後復發風險並延長患者生存,NSCLC術後輔助治療的探索已成為一項長期而重要的任務。
初步探索的輔助化療方案獲益有限,術後輔助化療僅將可切除NSCLC的5年總生存率(OS)僅提高5%左右,且毒副作用大,患者治療耐受性差,一定程度上限制了其臨床應用。孫大強教授結合臨床實踐分析道,在肺癌精準治療時代,靶向治療和免疫治療顯著改善了晚期NSCLC患者生存預後,將這些全身治療方式擴大應用於可切除NSCLC以降低復發風險的輔助靶向、免疫治療應運而生,不斷探索發展,並已有多項振奮人心的研究結果公佈。
靶向治療圍術期研究重塑治療格局
實現早肺到晚肺治療全覆蓋
三代EGFR-TKI奧希替尼術後輔助治療IB-IIIA期EGFR突變陽性NSCLC的III期、隨機、安慰劑對照和雙盲的ADAURA臨床研究已公佈了長期隨訪結果,奧希替尼輔助治療資料表現亮眼[5]。基於此結果, NCCN指南和中國指南已推薦IB-IIIA期EGFR突變陽性NSCLC患者術後常規使用含鉑雙藥化療和奧希替尼輔助治療。黃鼎智教授表示,在EGFR-TKI於術後輔助靶向治療中展現卓越療效後,近年來NSCLC靶向治療圍術期研究亮點湧現,間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性NSCLC的靶向治療也實現了早期領域肺癌的突破:ALINA是全球首個針對ALK陽性早期NSCLC患者的術後輔助治療III期臨床研究[6],該研究亮相了近期幾個國際大會。ALINA研究資料顯示,阿來替尼2年DFS率達到93.6%,能夠降低ALK陽性早期NSCLC患者76%疾病復發或死亡風險。所有亞組的獲益一致,無論疾病分期、淋巴結轉移等情況如何,均能一致觀察到阿來替尼輔助治療帶來的DFS獲益。且阿來替尼安全性良好,可為患者長期治療保駕護航。
基於ALINA研究的卓越結果,2024年4月11日,《新英格蘭醫學雜誌》重磅發表ALINA中期分析研究全文,一週後,FDA於2024年4月18日批准阿來替尼用於ALK陽性的NSCLC成人患者(腫瘤大小≥4cm或者淋巴結陽性)術後輔助治療。近日,阿來替尼術後輔助治療適應症也將於國內獲批。
2024 美國臨床腫瘤學會(ASCO)大會上,ALINA研究的健康相關生活質量(HRQoL)探索性分析結果公佈[7],再度證實了阿來替尼在輔助治療領域的綜合能力,不僅確保了ALK陽性患者獲得顯著的療效獲益與高度的安全保障,還成功兼顧並維護了患者長期良好的生活質量。
黃鼎智教授也指出,ADAURA、ALINA等研究的亮眼成果,使得酪氨酸激酶抑制劑(TKI)的治療從肺癌晚期前移到了早期階段。靶向療法如今在肺癌治療領域的廣泛應用正逐步實現“早肺到晚肺”的全面覆蓋,體現了對肺癌治療全週期管理的重視,也彰顯了術後輔助靶向治療在實現肺癌個體化精準治療全程化管理中的關鍵作用。
輔助靶向治療引領早診早治新紀元
開創肺癌綜合治療新篇章
對於早期NSCLC患者,尤其是ALK陽性患者而言,很大一部分年齡較輕,重返職場與家庭生活的願望尤為迫切。秉承早診早治的先進理念,不僅能夠為這些患者鋪設一條快速恢復社會功能的路徑,更助力他們無縫接軌正常生活。孫大強教授分析道,術後輔助靶向治療的卓越療效不僅強化了早診早治的重要性,而且深刻影響了肺癌的綜合治療策略。結合外科手術等治療手段,早期術後輔助治療應用極大推進了早診早治的實踐,使得更多患者在疾病初期就能得到有效干預,這對於控制病情進展、避免病情惡化至晚期至關重要為患者爭取了寶貴的治療黃金期。
如今胸外科已經發展到精準治療、全程管理及快速康復三位一體的新階段,外科醫生不再是單純的“開刀匠”,術前、術後的新輔助、輔助治療同樣需要外科的協同配合和共同管理。對此,孫大強教授結合胸外科臨床實踐說道,現有免疫新輔助治療研究涉及的驅動基因陽性病例有限,主要依據亞組分析。結合ALINA研究結果,提示未來分子檢測應在手術前進行,對於術前確診ALK陽性的患者,對比目前臨床中常用的免疫新輔助治療+手術模式,“手術聯合阿來替尼輔助治療”或許構成一個更優的治療策略。
此外,黃鼎智教授認為,完全切除後的NSCLC患者5年生存率差異大,合理選擇輔助治療人群,併為之個體化選擇輔助治療方案,規範、有效、精準開展輔助治療是需要迫切思考的問題。如根據腫瘤分期或者生物標記物選擇人群並制定輔助治療策略等。
針對ALK早期NSCLC未來需要進一步探索的方向,孫大強教授和黃鼎智教授給出以下幾點建議:輔助治療臨床研究多以DFS作為主要終點,而DFS無法完全替代OS,因此期待ALINA研究中阿來替尼輔助治療OS的結果公佈;其次,輔助靶向治療的最佳時機和療程有待明確,是否有相關生物標誌物可指導用藥事件仍有待進一步研究證實;另外,ALINA研究中入組人群為IB(≥4 cm)–IIIA期ALK陽性NSCLC患者,而對於更早期的IA期患者,其能否從輔助靶向治療中獲益也是值得進一步探究的。I期中的高危因素人群還是可以從輔助治療中獲益的,這也提示我們對於I期術後患者,不能一概而論。在EGFR通路中,輔助靶向治療目前已經開始向IA期患者中進軍,未來也期待對IA期ALK+患者的研究結果。
儘管肺癌靶向輔助治療已曙光初現,未來可期。但隨著治療藥物選擇增加,更應注重規範化治療和全程化管理。靶向輔助治療最佳獲益人群及治療模式、復發後治療等問題仍有待解決,此外,當前精準醫學治療的理念下,依靠單一的生物標誌物選擇合適的患者和治療方案,預測患者的生存預後面臨諸多挑戰,透過多基因構建的體系來開展精準的預後預測和精準治療是未來研究方向。
專家簡介
孫大強 教授
主任醫師、教授、博士研究生導師
天津市胸科醫院黨委副書記、院長
享受國務院特貼專家
天津市醫學會胸外科學分會主任委員
中華醫學會胸心血管外科學分會常務委員
中國醫師協會胸外科醫師分會常務委員
中國臨床腫瘤學會(CSCO)專委會委員
專家簡介
黃鼎智教授
腫瘤學博士 主任醫師 博士研究生導師
天津醫科大學腫瘤醫院副院長
CACA肺部腫瘤整合康復專委會副主任委員
CACA惡性間皮瘤專委會副主任委員
CACA腫瘤臨床研究管理學專委會副主任委員
中國老年保健協會肺癌專委會副主任委員
CSCO老年腫瘤防治專業委員會常委
CACA肺癌專業委員會委員
CSCO非小細胞肺癌專業委員會委員
CACA腫瘤靶向治療專業委員會委員
CACA腫瘤精準治療專業委員會委員
天津市抗癌協會祕書長
天津市抗癌協會肺癌專業委員會候任主任委員
《中華腫瘤》《中國腫瘤臨床》編委
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參考文獻:
[1] Goldstraw P, Chansky K, CrowleyJ, et al.The IASLC lung cancer staging project: Proposals for revision of the TNM stage groupings in the forthcoming (Eighth) edition of the TNM classification for lung cancer [J]. J Thorac Oncol, 2016, 11(1): 39-51.
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[4] Taylor M D , Nagji A S , Bhamidipati C M ,et al. Tumor Recurrence After Complete Resection for Non-Small Cell Lung Cancer[J].Annals of Thoracic Surgery, 2012, 93(6):1813-1821.
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[6] Yi-Long Wu , et al. Disease characteristics and treatment outcomes in patients with resected early-stage ALK+ non-small cell lung cancer from ALINA, a phase III randomized trial of adjuvant alectinib vs. Chemotherapy. 2024 AATS, Abstract 68.
[7] Nishio M, et al. Health-related quality of life (HRQoL) results for adjuvant alectinib vs chemotherapy in patients with resected ALK+ NSCLC: data from ALINA. 2024 ASCO 8006.
* 此文僅用於向醫學人士提供科學資訊,不代表本平臺觀點