每月一針的減肥藥在國內開始臨床試驗，三個月可減重14.5%

介面新聞記者 | 陳楊

介面新聞編輯 | 謝欣

國內減肥藥賽道又迎新玩家。

據國家藥監局藥物臨床試驗登記與資訊公示平臺，2月21日，跨國藥企安進公示了一項關於減肥藥AMG 133的1期研究。AMG 133與當下的明星減肥藥司美格魯肽（諾和諾德）、替爾泊肽（禮來）同屬於GLP-1類藥物。

該1期試驗為AMG 133首個在國內針對中國人群的研究。丁香園insight資料庫顯示，該藥於2023年9月首次在國內申報臨床，11月獲批，近日啟動臨床。此外，AMG 133在國外正處於臨床2期。

具體而言，前述國內1期臨床是一項開放性、隨機化、平行分組、單次給藥的研究，旨在在中國肥胖或超重受試者中，評價AMG 133皮下給藥的藥代動力學、安全性和耐受性，目標入組人數為20人。

AMG 133是安進在減重領域的主要資產。與替爾泊肽一樣，AMG 133也是GLP-1/GIP雙靶點藥物。不過，替爾泊肽為GLP-1/GIP雙重激動劑，而AMG 133啟用GLP-1R，抑制GCGR。這一差異化設計與GIPR在減重中的作用尚未明確有關。

2月5日，安進在《自然·代謝》（Nature Metabolism）上公佈了AMG 133的臨床1期資料。該試驗共入組49名受試者。其中26名成年肥胖者被納入三個多劑量遞增（MAD）佇列，隨機接受140mg、280mg、420mg的AMG 133或安慰劑治療。

結果顯示，MAD佇列中，受試者的體重、BMI和腰圍均出現劑量依賴性降低。其中，接受420mg劑量的受試者在第85天時體重平均減輕14.5%，約13.1kg。安全性方面，AMG 133與GLP-1類藥物類似，最常見的為胃腸道相關不良事件，嚴重程度大多較輕微。隨著AMG 133劑量增加，未觀察到噁心、嘔吐或其他治療相關不良事件的嚴重程度增加。

實際上，隨著兩大巨頭諾和諾德與禮來的競爭加速，GLP-1類藥物的研發趨勢在於從日製劑做到周製劑，從注射到口服，從單靶點到多靶點產品，即追求更好降糖減重效果的同時，平衡藥物安全性、耐受性，提高患者依從性，並探索更多方面的臨床獲益、聯用療法。

值得一提的是，與司美格魯肽和替爾泊肽為周製劑不同，AMG 133的給藥頻率為每4週一次，即每月一次皮下注射，這對患者而言意味著更好的依從性。

另外，停藥後的體重反彈也是GLP-1類藥物面臨的一大問題。而前述1期臨床結果顯示，在停藥150天后，接受高劑量AMG 133治療的患者仍然維持體重減輕超過10%，顯示出AMG 133的持久療效。

目前，安進正在臨床2期試驗中探索使用高劑量AMG 133降低患者體重後，用更低劑量的AMG 133或更低頻率的用藥次數來維持體重下降。公司還預計2024年底將獲得2期試驗52周的資料。

此外，AMG 133也不是安進在減重領域的唯一管線。其還有一款口服小分子藥物AMG 786。該藥來源於安進2012年收購的deCODE genetics，目前正處於臨床1期階段。公司預計在2024年上半年公佈初步資料。目前，安進未公佈該藥的更多資訊，僅表示其不是一款GLP-1類藥物。

在當下的降糖減重領域中，做口服制劑是提高患者依從性的另一個方向，但頗具難度，需要考慮安全性、耐受性、生物利用度等多方面的問題。

在口服小分子GLP-1類藥物上，輝瑞放棄了lotiglipron，並因danuglipron的耐受性問題遇阻，阿斯利康也放棄了AZD0186。碩迪生物則因為GSBR-1290的2a試驗資料不及投資者預期而股價大跌40%。

目前，同類產品中僅有口服司美格魯肽在國內外獲批，用於治療2型糖尿病。其減重適應證在國內外均處於臨床3期階段。此外，進度較快的是禮來的Orforglipron，其在2型糖尿病和減重適應證上的國內外進度均為臨床3期。