逆轉糖尿病前期、減重降脂？看ADA瞭解哪種斷食方式有獲益 | 2024 ADA

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間歇性禁食對疾病、健康有什麼影響？

整理丨劉書綺

有研究表明，每年大約有10%的糖尿病前期患者會恢復到正常；但還有約10%的人會發展到二型糖尿病（T2DM）階段。

治療糖尿病前期首要的治療方法是改變生活方式，例如糖尿病預防計劃（DPP）；改善血糖控制，以防止進展為T2DM；如果患者有超重或肥胖，至少減重7%；重點預防心血管疾病等[1]。近期較為熱門的間歇性禁食（IF）方法也十分值得探究。

在今年的美國糖尿病協會（ADA）年會上，來自阿拉巴馬大學伯明翰分校，營養科學系的Courtney M. Peterson副教授帶我們一同回顧了有關“間歇性禁食是否可以抑制糖尿病前期進展到2型糖尿病”的研究，讓我們一起學習。

IF的不同模式

首先Peterson博士為我們介紹了幾種不同的間歇性禁食模式（圖1），例如：每週禁食一天、隔日禁食（ADF）、隔日改良禁食（ADMF）、5:2進食，以及禁食模擬飲食[（FMD）是一種低熱量飲食方法，每次3到5天，一月重複一次]。最後一種方法是限時進食（TRE），即每日進食在每天的一個狹窄時間段內，以此延長每日禁食的時間。

圖1 不同形式的IF

那不同模式的IF對人體又有什麼影響呢？接下來我們將跟隨教授的講解學習其中最經典的 幾種模式。

IF可使糖尿病前期得到緩解或逆轉

FMD對糖尿病前期的影響

幾年前，FMD的第一個大型臨床試驗開展，最近發表了二次分析[2]。共納入100名參與者，對參與者隨機分組進行FMD 3個週期。其中FMD模式為：每天攝入低熱量（約700-1100卡路里），低蛋白（約10%），遵循這種植物性飲食5天。

研究結果顯示，在3個週期的FMD後，糖尿病前期患者的空腹血糖下降了約10%，大多數人不再處於糖尿病前期的空腹血糖範圍；衡量胰島素抵抗的指標胰島素抵抗指數（HOMA-IR）也顯著下降（圖2）。這都提示了FMD有這種潛力緩解或逆轉糖尿病前期。

圖2 二次分析的研究結果

TRE對糖尿病前期的影響

TRE中最受歡迎的是“16+8”模式，目前有超過100個臨床試驗研究TRE，但大多數都是小型研究，少有更大規模的研究。 將多項關於TRE研究彙總可知：

● 早TRE（晨間進食）能改善血糖控制和血壓，且與體重減少無關；

● 早TRE降低了24小時的葡萄糖水平；

● TRE組葡萄糖目標範圍內時間（TIR）在正常範圍內增加，在高範圍內減少，提示TRE可以改善多種人群的TIR，還可以改善脂肪組織胰島素敏感性；

● TRE會改善骨骼肌對葡萄糖和支鏈氨基酸（BCAA）的吸收，證實了TRE對胰島素敏感性的影響；

● TRE和ADMF都改善體重和血糖水平，ADMF對體重和血糖的影響更大。然而，僅TRE組改善甘油三酯和膽固醇（HDL-C）水平；

● TRE可改善受試者的糖化血紅蛋白（HbA1c）、葡萄糖、胰島素、HOMA-IR、甘油三酯和血壓；

● 10小時TRE可能不夠有效。

具體研究資訊如下：

• 研究一[3]：對8名糖尿病前期男性進行了為期5周的交叉控制進食研究，參與者體重穩定。

結果表明，6小時早TRE使胰島素抵抗下降了24%，β細胞反應性提高13%，收縮壓和舒張壓下降了10%-11%，氧化應激適度降低，但未發現對血脂、心率或炎症標誌物的有利影響（圖3）。該研究提示，早TRE能改善血糖控制和血壓，且與體重減少無關。

圖3 各項指標的對比

• 研究二[5]：對11名超重成年人進行了為期4天的交叉研究，保持體重穩定。

研究發現，在這些健康個體中，早TRE降低了24小時的葡萄糖水平，約4%（圖4），血糖波動也得到改善。Peterson博士認為，這些相同的機制也將在糖尿病前期患者中發揮作用，改善24小時葡萄糖水平。

有趣的是，這項研究中的早TRE組還出現了所謂的第二餐效應：早TRE午餐的峰值比對照組的午餐峰值小得多（圖4-A）。Peterson博士指出，如果在胰島素水平回到基線之前連續吃第二餐，迴圈胰島素水平仍然會升高，不會出現太大的血糖波動。因此，利用這種第二餐效應，在IF中達到3-4個小時的進餐間隔可能是會獲益的。

圖4 24h連續葡萄糖水平、平均葡萄糖水平、血糖波動結果

• 研究三[6]：是一項關於14名T2DM成年患者的弱交叉研究，並未嚴格控制體重，但基本穩定。測試了10小時TRE（6pm結束）與14小時常規飲食法對血糖的影響。

結果發現，TRE組TIR在正常範圍內增加，在高範圍內減少，提示TRE可以改善多種人群的TIR（圖5）。

這項研究中，除了進行應用動態血糖監測（CGM）測試外，他們還進行了高胰島素-正糖鉗夾測試。研究發現，早TRE可改善脂肪組織胰島素敏感性，傾向於改善全身胰島素敏感性（有小的上升趨勢，但沒有達到統計學意義），並顯著增加非氧化葡萄糖處理量。

圖5 不同組的TIR結果

• 研究四[7]：對健康男性進行了2周研究，透過8小時早TRE（上午8點至下午4點）與約13小時正常進食進行對照。

研究結果表明，TRE會改善骨骼肌對葡萄糖和BCAA的吸收，證實了TRE對胰島素敏感性的影響。

• 研究五[8]：對101名患有糖尿病前期的超重成人進行為期3周的研究，比較了ADMF與8小時TRE。

結果表明，TRE和ADMF都改善體重和血糖水平，ADMF對體重和血糖的影響更大。然而，僅TRE組改善甘油三酯和HDL-C水平（圖6）。

圖6 TRE和ADMF的統計學結果

• 研究六：另一項研究對72名泰國糖尿病前期成年人進行為期12周的研究，9小時早TRE（上午8點至下午5點之間）與通常飲食的對比。

不幸的是，在這項研究中，受試者的堅持度不是很高，依從性遠低於我們在其他研究中通常看到的水平，因此，ITT分析未能發現任何影響。然而，在接受治療分析中，發現TRE改善了受試者的HbA1c、葡萄糖、胰島素、HOMA-IR、甘油三酯和血壓。

• 研究七：然而，一項近期的研究[9]表明10小時TRE可能不夠有效。該研究對100名T2DM高風險成年人（糖尿病前期或肥胖）進行了3個月研究，10小時TRE與習慣組進行對照（兩組之間約三個半小時的禁食差異）。

研究發現10小時TRE減少了脂肪量，但在多重性校正後，該結果便不存在了。並且，無論是否校正了多重比較，禁食葡萄糖水平在統計學上均無顯著差異（圖7）。

圖7 10小時TRE未產生統計學差異

IF對糖尿病合併症的改善作用

其他合併症例如肥胖症和心血管疾病也是前驅糖尿病管理的目標，改善了這些合併症對糖尿病的管理同樣有益。約80%的研究檢測了八小時或更短視窗的TRE，發現了其對減肥的益處。

一項1年的隨機對照試驗[10]對比了8小時TRE（12-8pm）、25%熱量限制（CR）、對照組的減重資料（圖8）。結果顯示，8小時TRE誘導90名肥胖成人在1年內減重約5%。研究提示，至少在一年內，8小時TRE有臨床意義的體重減輕，以及良好的依從性。

圖8 8小時TRE、25%CR、對照組的體重減少情況

此外，有薈萃分析[11]對10項試驗、694名參與者進行研究，結果表明：TRE能使收縮壓下降4mmHg，舒張壓下降2mmHg。並且，Peterson博士指出，大多數報告TRE對血壓有益的研究都是在下午6點結束進食。

大約3/4的研究並未發現TRE對脂質的影響。然而，一些有趣的資料表明，TRE可能會影響VLDL顆粒大小（12周人類研究[12]）、HDL-VC小和含量以及膽固醇外排（12個月靈長類動物研究[13]）。

總結

初步臨床試驗的資料表示，較早和/或≤8小時進食視窗可改善糖尿病前期成人的血糖控制。這其中涉及多種機制，包括第二餐效應，一天中的時間效應（晝夜節律系統），全身和脂肪組織胰島素敏感性，β細胞反應等。≤8小時進食視窗可以改善體重減輕，但效果低於建議的≥7%體重減輕。較早的進食視窗可以改善血壓，並可能對甘油三酯產生影響。然而，在相關治療指南釋出之前，還需要更多的臨床研究支援。

參考文獻

[1] American Diabetes Association Professional Practice Committee. Diabetes Care 2024;47（Suppl. 1）.

[2] Brandhorst, S., Levine, M.E., Wei, M. et al. Fasting-mimicking diet causes hepatic and blood markers changes indicating reduced biological age and disease risk. Nat Commun15, 1309 （2024）.

[3] Peterson, Intermittent and Periodic Fasting, Aging and Disease, 2024

[4] Sutton et al., Cell Metab, 2018

[5] Jamshed et al., Nutrients, 2019

[6] Andriessen et al., Diabetologia, 2022

[7] Jones et al., AJCN,2020.

[8] Chair et al., J Nurs Res, 2022.

[9] Quist et al., Lancet Healthy Longev, 2024.

[10] Lin et al., Ann Intern Med, 2023

[11] Wang et al., Nutrition and Metabolism, 2022.

[12] Manoogian et al., Cell Metabol, 2022.

[13] Kavanagh et al., Obesity, 2022.

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責任編輯｜馮梓瑩

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