免疫治療新突破！首款TIL療法獲批上市！治癒癌症更近一步！
作者：大大
2月16日，美國生物技術公司Iovance Biotherapeutics宣佈，FDA已加速批准該公司的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法Amtagvi（lifileucel）上市，用於晚期黑色素瘤的治療。
圖片來源：FDA官網
看到病友群中有很多病友在討論：
什麼是TIL療法？
據說能治療很多種實體瘤，是真的嗎？
所有患者都能進行TIL治療嗎？
國內有相關的臨床試驗嗎？
……
今天小編來為大家解答大家所關心的問題。
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什麼是TIL療法？
TIL是腫瘤間質中的異質性淋巴細胞，包括CD8+T細胞、CD4+T細胞、B細胞、NK細胞等。
TIL療法即腫瘤浸潤淋巴細胞療法，是一種細胞免疫療法（前段時間很熱門的CAR-T治療也是細胞免疫治療）。這種療法是從腫瘤組織中分離出腫瘤浸潤的淋巴細胞，並在體外進行培養和大量擴增，然後重新回輸到患者體內。
這些經過培養和擴增的淋巴細胞具有識別和殺傷腫瘤細胞的能力（CAR-T識別能力與之相比較弱，這也限制其在實體瘤中的應用，目前只能用於血液腫瘤），且與傳統的免疫治療方法相比，TIL療法具有多靶點、腫瘤趨向和浸潤能力強、副作用小等優點。同時，TIL細胞群間的協同相互作用能提高TIL對腫瘤細胞的清除能力，這在實體瘤治療中具有先天優勢。
此外，TIL療法不僅僅是簡單地擴增和回輸免疫細胞，而是需要根據患者的特定突變資訊，找到能夠有效瞄準這些突變進行打擊的T細胞，然後提取並擴增這些細胞。因此，TIL療法具有高度的特異性和精準性，可以實現一次治療長久有效，使其成為最有可能攻克實體瘤的細胞免疫療法。
同時，這也提示TIL是無法量產的，需要為每位患者量身定製治療方案，這也註定了其價格的高昂。就此次獲批上市的lifileucel來說，定價為51.5萬美元（約370.6萬元）。
圖片來源：攝圖網
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據說能治療很多種實體瘤，是真的嗎？
答：是真的。
因為TIL療法是細胞免疫療法，屬於全身治療，並不侷限於某一個癌種。目前，全球開展的眾多相關試驗中，黑色素瘤可以算得上是“點選率”最高的癌症了，其他癌種還包括非小細胞肺癌、宮頸癌等。
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黑色素瘤
此次獲批上市的lifileucel（代號：LN-144）的適應症便是晚期黑色素瘤，是基於Ⅱ期臨床試驗C-144-01的優異結果。這項研究納入了153例既往接受過包括PD-1抗體在內≥1次全身治療的不可切除或轉移性黑色素瘤患者，給予lifileucel治療。經過4年的隨訪顯示，1~4年的總存活率分別為54.0%、33.9%、28.4%和21.9%，31.4%的患者達到客觀緩解。結果顯示，lifileucel具有臨床意義和持久的抗腫瘤活性，為晚期黑色素瘤患者帶來了新的希望！
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非小細胞肺癌
由Iovance Biotherapeutics公司研發的代號LN-145的TIL療法治療28例非小細胞肺癌患者（24例患者接受過二線以上系統治療且所有患者之前均接受過PD-1/PD-L1免疫治療），結果顯示，治療一次後客觀緩解率（ORR）為21.4%，12例疾病穩定，疾病控制率（DCR）達64.3%。
在8.2個月的中位研究隨訪中未達到中位緩解持續時間（DOR）。完全緩解的1例患者（PD-L1表達陰性）有效持續時間已經超過20.7月，提示TIL治療免疫治療耐藥的晚期非小細胞肺癌，緩解率不比化療差，有望為非小細胞肺癌提供了一種新選擇。
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宮頸癌
LN-145治療27例經治的復發或轉移宮頸癌患者（入組患者平均年齡為45歲，平均接受了2.4種先前的治療方案），ORR為44%（3例完全反應和9例部分反應），DCR為85%。中位隨訪時間7.4個月時，10例患者維持了緩解，而DOR尚未達到（範圍2.6+~9.2+個月）。沒有任何嚴重的副作用發生。
圖片來源：攝圖網
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所有實體瘤患者都能進行TIL治療嗎？
答：並非所有實體瘤患者都能進行TIL治療。
從TIL治療過程來說，需要先從患者體內取出腫瘤樣本，對於體內的實體瘤，比如肺癌、宮頸癌等，需要手術/穿刺取出，很多晚期患者的身體情況無法滿足手術/穿刺條件，這樣就不能進行TIL治療。
在回輸體外擴增後的TIL前，還需要清髓，即用大劑量化療藥物（環磷醯胺/氟達拉濱）短暫抑制身體的免疫系統，以防回輸後，TIL被免疫系統清除。這樣一來，伴隨自身免疫性疾病、白細胞降低和存在嚴重感染的患者就不能進行TIL治療。
此外，將腫瘤組織從患者身體取出並分離TIL，加入白細胞介素-2（IL-2）進行體外培養和擴增，且在回輸TIL時也需要接受大劑量IL-2，來支援患者體內TIL的生長和啟用。因此，對IL-2過敏者無法進行TIL治療。
圖片來源：攝圖網
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國內有相關的臨床試驗嗎？
lifileucel在美國獲批上市後，國內相關的上市申請流程也會有序進行，在符合各種進口藥物的條件下，相信很快就會在國內上市，小編也會實時跟蹤，及時告知大家。
目前，除了上述提到的LN-145以外，還有很多公司在進行TIL療法的相關試驗。
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Iovance Biotherapeutics
LN-145-S1（PD-1選擇性TIL療法）、LN-145-Gen3（第三代TIL療法），已進入Ⅱ/Ⅲ期試驗，適應症包括非小細胞肺癌、頭頸鱗狀細胞癌等。
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Instil Bio
ITIL-168已進入Ⅱ期臨床試驗，用於治療PD-1抑制劑耐藥/復發的晚期黑色素瘤，擬用於治療皮膚鱗狀細胞癌、非小細胞肺癌和宮頸癌等適應症。
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沙礫生物
由該公司自主研發的GT101注射液是國內首個獲批註冊臨床的TIL藥物，目前即將進入Ⅱ期臨床試驗，預計於2025年底申報上市。GT201也已正式獲得CDE臨床試驗默示許可，成為國內首款進入註冊臨床試驗的基因編輯型TIL藥物。兩款藥物均用於轉移/復發的實體瘤治療。
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厚無生物&天科雅
2023年初，HV-101注射液已獲得CDE臨床試驗默示許可，適應症為晚期復發/轉移性實體瘤，是國內第四款獲批臨床的TIL療法。
從治療機制來看，TIL療法無疑是實體瘤領域的一匹黑馬！而隨著全球首款TIL藥物的上市，也為實體瘤患者帶來了更多希望和信心，尤其是對晚期患者而言，這是一種具有廣泛應用前景的治療手段。然而，療法的普及和應用仍面臨諸多挑戰，需要我們共同努力，使TIL療法成為更多實體瘤患者可及的治療選擇！
