CSA&TISC 2024 | 荊京教授:PRECISE研究持續為我國心腦血管疾病預防提供高質量證據
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在2024 CSA&TISC會議上,荊京教授公佈了PRECISE研究的多項結果,為我國心腦血管疾病預防帶來新的思考。
心血管疾病(CVD)和痴呆是老年人死亡和致殘的兩種主要疾病[1]。動脈粥樣硬化是CVD主要的致病因素[2]。既往研究發現,多區域動脈粥樣硬化病變可能增加了未來心血管事件風險[3]。而與白人相比,亞洲人群的顱內動脈粥樣硬化患病率更高,這導致了更多的缺血性卒中患者[4]。此外,近三十年來,全球痴呆患者人數增加了1倍[5]。心血管危險因素和不良生活方式增加了痴呆的患病率,卒中的發生也與事件後認知能力加速下降有關[6]。因此,有學者建議應同時預防和研究心血管疾病和痴呆。
然而,目前關於中國人群動脈粥樣硬化斑塊和狹窄的患病率及血管分佈的資料有限,且動脈粥樣硬化與未來認知能力下降之間的關係也尚未明確。基於此,首都醫科大學附屬北京天壇醫院王擁軍教授牽頭開展了PRECISE研究,研究利用高解析度磁共振成像(HR-MRI)充分檢測動脈粥樣硬化斑塊的分佈,並在隨訪中評估了動脈粥樣硬化斑塊對未來心腦血管事件風險和認知障礙的影響。
2024年6月15日,在“2024中國卒中學會第十屆學術年會暨天壇腦血管病會議(CSA&TISC)”上,首都醫科大學附屬北京天壇醫院荊京教授作了“基於高分辨核磁影像的社群人群顱內外動脈粥樣硬化斑塊患病率和進展情況研究”的口頭報告,公佈了PRECISE研究相關資料,該研究將有助於提升我國心腦血管疾病的綜合管理。
PRECISE研究設計
PRECISE研究[7]為前瞻性社群佇列研究。研究採用整群抽樣的方法,在中國浙江省麗水市抽取10個社群/村共3067名50-75歲的社群居民作為研究物件(平均年齡為61.2±6.7歲,其中47.5%為男性)。研究者對納入研究的社群居民進行基線特徵、心腦血管危險因素和用藥史的資料採集。研究利用HR-MRI評估中國社群人群動脈粥樣硬化斑塊的患病率和進展情況,並進一步探索動脈粥樣硬化斑塊等危險因素與未來心腦血管事件風險和認知障礙之間的關係。
研究隨訪期間結局事件包括:致死性或非致死性心肌梗死;致死性或非致死性急性腦卒中(腦梗死、腦出血、蛛網膜下腔出血);因血管原因住院(包括不穩定型心絞痛、及其他缺血事件);血管再通手術(動脈搭橋術、血管成形術、支架植入術及因缺血截肢);短暫性腦缺血發作;其他血管事件(周圍血管事件、鎖骨下動脈盜血及系統性栓塞事件等)和死亡(血管性死亡、非血管性死亡)。
圖1:PRECISE研究路線圖[7]
我國居民動脈粥樣硬化斑塊負擔重,需加強篩查和預防
PRECISE研究利用先進的HR-MRI精確評估了多區域動脈粥樣硬化斑塊情況,結果顯示我國居民動脈存在廣泛的粥樣硬化斑塊和狹窄。具體而言,大約93.6%的人群至少存在1個血管床的動脈粥樣硬化斑塊;82.8%的人群存在多血管動脈粥樣硬化斑塊;38.5%的人群伴有至少1個血管床狹窄,其中13.4%的人群觀察到了多血管狹窄[8]。多血管動脈粥樣硬化的患病率在男性中更高,並隨著年齡的增長而增加。
在位置分佈上,動脈粥樣硬化斑塊多見於主動脈和髂動脈。男女性顱內、外動脈粥樣硬化斑塊檢出率分別為18.4%、42.4%和17.1%、31.2%(詳見圖2)。這些結果提示,臨床醫生需關注我國居民存在的動脈粥樣硬化負擔,加強在人群中進行動脈粥樣硬化斑塊篩查和早期預防。
圖2:動脈粥樣硬化斑塊和狹窄的患病率及血管分佈[8]
此外,研究還發現甘油三酯-葡萄糖(TyG)指數,及載脂蛋白B與膽固醇(LDL-C)和非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-C)的不一致升高與冠狀動脈和顱內、外動脈粥樣硬化斑塊的發生率增加相關[9,10]。
PRECISE研究揭示我國CSVD常見標誌物和危險因素
腦小血管疾病(CSVD)是指一組不同病因影響大腦小動脈、小靜脈和毛細血管的疾病,常導致老年人嚴重的認知障礙和身體殘疾[11]。目前CSVD發病機制和危險因素尚不清楚。PRECISE研究結果發現,年齡在50-75歲之間的我國社群人群中,CSVD的患病率為30.5%。最常見的CSVD標誌物是融合性白質高訊號(WMH),其次是腦微量出血(CMB)和中重度基底節血管周圍間隙擴大(BG-EPVS)等[12]。
為了改善健康,美國心臟協會(AHA)制定了理想的心血管健康評分,稱為LS7(Life’s Simple 7)評分。LS7評分由4個行為指標[吸菸、體重指數(BMI)、身體活動和飲食]和3個醫學指標(血壓、血糖和總膽固醇)組成。LS7評分作為心血管健康的定量指標已應用於卒中領域。PRECISE研究發現,理想的LS7評分表明心血管健康狀況良好,與較低的CSVD總負擔相關[13]。這些結果提示必須在社群生活的成年人中嚴格篩查和控制CSVD的危險因素。
PRECISE研究結果還顯示,脂蛋白(a)水平與顱內動脈粥樣硬化的存在和負擔呈正相關,而與CSVD呈負相關[14]。此外,顱內動脈粥樣硬化與CSVD之間亦存在關聯。但這種關聯不能完全用血管風險因素來解釋,需要進一步的研究來闡明不同CSVD成像表型的潛在生物學機制[15]。
糖尿病前期個體已存在腦白質損傷,應儘早干預治療
目前全球範圍內糖尿病發病率高且日益上升。既往大量研究表明,糖尿病會導致一系列神經系統疾病,包括卒中、痴呆、抑鬱等,同時增加CSVD負擔[16]。糖尿病與腦白質損傷密切相關,但糖尿病前期是否已存在腦白質損傷尚缺乏相關證據。PRECISE研究探討糖尿病和糖尿病前期患者腦白質的完整性。研究結果顯示,糖尿病存在全腦性白質異常,且在高危糖尿病前期(空腹+餐後血糖異常)就已出現區域性腦白質損傷[17]。
PRECISE研究還進一步分析了2型糖尿病(T2DM)患者腦結構和功能改變對認知功能的影響。研究結果提示,T2DM患者的認知能力與腦容量增加和功能連線性降低有關。而功能連線性的增加可能是糖尿病前期開始的腦容量減少的補償機制[18]。這些發現將加深對T2DM和糖尿病前期個體認知機制的理解,並能為制定預防糖尿病前期神經系統疾病的管理策略提供依據。
總結
PRECISE研究為動脈粥樣硬化管理、心血管事件的風險分層以及痴呆和認知下降預防提供了新的證據支援,也再次強調了早期篩查、管理動脈粥樣硬化斑塊及針對糖尿病/糖尿病前期患者進行有效干預對預防心腦血管事件的重要性。相信隨著相關研究的進行,將進一步推動我國心腦血管疾病的預防和個體化管理。
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