ADA 2024中國新資料：司美格魯肽片用於不同基線特徵中國T2D患者效果大揭祕
*僅供醫學專業人士閱讀參考
第84屆美國糖尿病學會學術年會（ADA 2024）於6月21~24日在美國奧蘭多隆重召開。ADA年會是全球範圍內最大規模的糖尿病領域專業會議之一，旨在為醫療衛生專業人士和研究人員提供交流想法和了解糖尿病領域最新研究成果、臨床實踐、創新治療方法和醫療技術等內容的機會。
司美格魯肽片是全球首個實現口服給藥的胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA），突破了GLP-1RA類藥物既往只能透過皮下注射方式進行給藥的壁壘，為對注射治療存在畏難情緒的患者提供了新的治療選擇。北京大學人民醫院紀立農教授團隊開展的“Evaluating the efficacy of oral semaglutide in Chinese patients with T2D by baseline characteristics：post hoc analysis of PIONEER 11 and 12”研究入選2024 ADA大會壁報展示，提供了更多司美格魯肽片用於治療不同基線特徵中國T2D患者的療效和安全性資料。大會期間，特邀紀立農教授分享並解讀了這項研究的背景、設計及結果，分享中國資料，傳播中國經驗，以饗中國同道。
循證回顧：司美格魯肽片治療中國T2D患者強效降糖減重
司美格魯肽片的Ⅲ期臨床研究為PIONEER系列研究，PIONEER取自Peptide InnOvatioN for Early diabEtes tReatment的縮寫，意為“為糖尿病早期治療進行的肽類創新”。其中，PIONEER 11[1]和PIONEER 12[2]主要是在中國T2D患者中開展的。
PIONEER 11研究是在飲食運動干預血糖控制不佳的T2D患者中，評估司美格魯肽片單藥治療（3mg、7mg、14mg）對比安慰劑治療的療效和安全性，其中約75%為中國人群。結果顯示，治療26周後，中國亞組司美格魯肽片7mg、14mg兩個治療劑量組的糖化血紅蛋白（HbA1c）降幅均為1.6%，HbA1c＜7%達標率最高為92.3%，體重降幅最大為2.6kg，均顯著優於安慰劑組。
PIONEER 12研究是在穩定劑量二甲雙胍單藥治療血糖控制不佳的T2D患者中，評估司美格魯肽片3個不同劑量與西格列汀（100mg）的療效和安全性，其中約75%為中國人群。結果顯示，治療26周後，中國亞組司美格魯肽片14mg組的HbA1c降幅為1.6%，HbA1c＜7%達標率74.2%，體重降幅3.4kg，均顯著優於西格列汀100mg組。
PIONEER 11、12研究結果提示：在中國T2D患者中，司美格魯肽片單藥治療或與二甲雙胍聯用，均表現出強效的降糖、減重作用，在不良事件方面和其他GLP-1RA注射製劑類似。憑藉這兩項中國3期註冊研究，司美格魯肽片（商品名：諾和忻）已在中國獲批，治療劑量為7mg或14mg，適應症為：在飲食和運動基礎上，可作為單藥治療，或與二甲雙胍和/或磺脲類藥物聯合治療用於成人2型糖尿病患者的血糖控制。
全新視角：司美格魯肽片廣泛適用於不同基線特徵的中國T2D患者
中國作為人口大國，糖尿病患者人數眾多且疾病特徵各不相同，有早發T2D，也有年長的患者，有超重/肥胖的，也有體重正常的，有病程不足1年的，也有病程十年以上的，而不同疾病特徵的T2D患者對降糖藥物的臨床反應可能也存在相應差異。在這種臨床背景下，對司美格魯肽片的治療效果進行額外評估，就顯得尤為必要。
紀立農教授團隊開展的這項PIONEER 11和12研究事後分析[3]，針對不同基線特徵的中國T2D患者進行司美格魯肽片療效和安全性的亞組分析，有助於解答上述問題，併為中國醫生在臨床實踐中制定個性化治療策略和正確使用司美格魯肽片提供決策依據。
該事後分析分別從兩項研究中納入390例（PIONEER 11）及1084例（PIONEER 12）中國T2D患者，根據年齡、基線HbA1c、基線體重指數（BMI）、糖尿病病程、伴或不伴胃腸道疾病分為不同亞組，評估司美格魯肽片治療的降糖、減重療效和安全性。大多數亞組患者的基線特徵類似。
（一）司美格魯肽片適用於不同年齡的中國T2D患者
該事後分析根據年齡將患者分為3個亞組：＜45歲，≥45至＜60歲，≥60歲。降糖方面，司美格魯肽片7mg和14mg在不同年齡的中國T2D患者中均表現出較對照藥物更顯著的降糖效果。減重方面，司美格魯肽片7mg和14mg與西格列汀100mg相比，顯著降低所有年齡亞組中國T2D患者的體重（圖1）。各亞組的整體安全性良好，最常見的不良事件是胃腸道事件。
圖1：不同年齡的中國T2D患者自基線至第26周HbA1c和體重的變化
*與對照組相比，p<0.05
據此結果可知，司美格魯肽片適用於不同年齡的中國T2D患者，均可實現強效降糖減重。這提示在中國臨床實踐中，即使是年齡相對較大的T2D患者，也可以從司美格魯肽片的使用中獲益。
（二）司美格魯肽片適用於不同基線HbA1c的中國T2D患者
該事後分析根據基線HbA1c將患者分為3個亞組：≤7.5%，>7.5至≤8.5%，>8.5%。降糖方面，司美格魯肽片7mg和14mg在不同基線HbA1c的中國T2D患者中均表現出較對照藥物更顯著的降糖效果。並且基線HbA1c水平越高，降糖幅度越大。減重方面，司美格魯肽片7mg和14mg在不同基線HbA1c的中國T2D患者中均顯著降低體重（圖2）。各亞組的整體安全性良好，最常見的不良事件是胃腸道事件。
圖2：不同基線HbA1c的中國T2D患者自基線至第26周HbA1c和體重的變化
*與對照組相比，p<0.05
據此結果可知，司美格魯肽片適用於不同基線HbA1c的中國T2D患者，均可實現強效降糖減重。並且司美格魯肽片“按需降糖”，即基線HbA1c越高，HbA1c降幅越大。這提示在中國臨床實踐中，即使是HbA1c水平相對較高的T2D患者，也可以從司美格魯肽片的使用中獲益。
（三）司美格魯肽片適用於不同基線BMI的中國T2D患者
該事後分析根據基線BMI將患者分為3個亞組：<24kg/m2，≥24至<28kg/m2，≥28kg/m2。降糖方面，司美格魯肽片7mg和14mg在不同基線BMI的中國T2D患者中均表現出較對照藥物更顯著的降糖效果。減重方面，司美格魯肽片14mg與對照藥物相比，顯著降低所有基線BMI亞組中國T2D患者的體重，且基線BMI越大，減重幅度越大（圖3）。各亞組的整體安全性良好，最常見的不良事件是胃腸道事件。
圖3：不同基線BMI的中國T2D患者自基線至第26周HbA1c和體重的變化
*與對照組相比，p<0.05
據此結果可知，司美格魯肽片適用於不同基線BMI的中國T2D患者，均可實現強效降糖減重。這提示在中國臨床實踐中，即使是BMI正常的T2D患者，也可以從司美格魯肽片的使用中獲益。且司美格魯肽片“按需減重”，無需擔憂其會給BMI正常的T2D患者帶來過度的體重減輕。
（四）司美格魯肽片適用於不同糖尿病病程的中國T2D患者
該事後分析根據糖尿病病程將患者分為3個亞組：＜0.5年，≥0.5至＜3年，≥3年（PIONEER 11）；＜3年、≥3至＜10年、≥10年（PIONEER 12）。降糖方面，與對照藥物相比，司美格魯肽片7mg和14mg顯著降低所有糖尿病病程亞組中國T2D患者的HbA1c水平。減重方面，司美格魯肽片7mg和14mg在不同糖尿病病程的中國T2D患者中均顯著降低體重（圖4）。各亞組的整體安全性良好，最常見的不良事件是胃腸道事件。
圖4：不同糖尿病病程的中國T2D患者自基線至第26周HbA1c和體重的變化
*與對照組相比，p<0.05
據此結果可知，司美格魯肽片適用於不同糖尿病病程的中國T2D患者，均可實現強效降糖減重。這提示在中國臨床實踐中，即使是病程較長（≥10年）、胰島β細胞功能沒有那麼好的T2D患者，也可以從司美格魯肽片的使用中獲益，且整體安全性良好。
（五）司美格魯肽片適用於伴或不伴胃腸道疾病的中國T2D患者
該事後分析將患者分為2個亞組：伴有胃腸道疾病、不伴胃腸道疾病。降糖方面，司美格魯肽片7mg和14mg在伴或不伴胃腸道疾病的中國T2D患者中均表現出較對照藥物更顯著的降糖效果。減重方面，司美格魯肽片14mg與對照藥物相比，均顯著降低2個亞組中T2D患者的體重（圖5）。2個亞組的整體安全性良好，最常見的不良事件是胃腸道事件。
圖5：伴或不伴胃腸道疾病的中國T2D患者自基線至第26周HbA1c和體重的變化
*與對照組相比，p<0.05
據此結果可知，司美格魯肽片適用於伴或不伴胃腸道疾病的中國T2D患者，均可實現強效降糖減重。這提示在中國臨床實踐中，即便是伴有胃腸道疾病的T2D患者，透過口服給藥的司美格魯肽片仍可以發揮良好的降糖減重效果，且整體安全性良好。
總結展望
在國內外指南對T2D的管理策略越來越傾向於個體化治療和全面綜合管理的大背景下，從“Treat-to-Target”到“Treat-to-Benefit”的升級十分必要，血糖與代謝紊亂的良好控制是糖尿病近期與遠期管理的重要目標。面對我國疾病特徵各異的T2D患者，如何以患者為中心，在各具特色的降糖藥物中選取最適合患者的治療方案，需要綜合患者病情與藥物特點等各因素整體考量。
上述事後分析結果提示，司美格魯肽片作為全球首個口服GLP-1RA，在我國不同基線特徵的T2D患者中廣泛適用。尤其是臨床中比較關注的年齡相對較大、BMI正常、糖尿病病程長、伴有胃腸道疾病的T2D患者，司美格魯肽片也可提供顯著的降糖減重療效及良好的安全性。該研究結果將為我國T2D患者的臨床管理提供重要的實踐指導，也將助力於管理中國T2D患者的個性化治療策略的制定。
專家簡介
紀立農教授
北京大學人民醫院
1986年畢業於北京醫科大學。1993-1998年期間在哈佛大學Joslin糖尿病中心學習和工作。現任北京大學人民醫院內分泌科主任，北京大學糖尿病中心主任，博士生導師，享受國務院特殊津貼。
現任中國老年保健研究會內分泌與代謝病分會主任委員，中國藥促會糖尿病與代謝性疾病藥物臨床研究專業委員會主任委員，中國卒中學會副會長，中國醫師協會內分泌代謝醫師分會副會長，中華醫學會理事，中國預防學會常務理事，中國老年保健醫學研究會常務理事，北京市醫學會內分泌專業委員會主任委員，北京圍手術期醫學會會長，世界衛生組織顧問，國際糖尿病聯盟亞洲西太平洋地區（IDF-WPR）糖尿病政策組成員。
曾任第一屆中國醫師協會內分泌代謝醫師分會會長，第四屆北京市糖尿病專業委員會主任委員，第六屆中華醫學會糖尿病學分會主任委員，國際糖尿病聯盟副主席，國際糖尿病聯盟西太平洋區（IDF-WPR）主席。
擔任中國糖尿病雜誌主編，中華糖尿病雜誌顧問，Journal of Diabetes Investigation 執行編委，Diabetes Care，Diabetes Research and Clinical practice，Journal of Diabetes，Journal Of Diabetes And Its Complications，Metabolism，Diabetes Technology and Therapeutics等期刊編委，愛思唯爾“中國高被引學者”（2020-2022年），入選2023年全球前2%頂尖科學家榜單。
參考文獻：
[1]PIONEER 11：Weiqing Wang, et al. 2022 IDF. eposter presentation.
[2]PIONEER 12：Linong Ji, et al. 2022 IDF. eposter presentation.
[3]Linong Ji, et al. 2024 ADA. poster 752-P.
“此文僅用於向醫療衛生專業人士提供科學資訊，不代表平臺立場”