替尼泊苷聯合治療方案，復發膠質瘤患者迎來新治療選擇！

*僅供醫學專業人士閱讀參考

對於替莫唑胺治療進展患者，聯合替尼泊苷治療帶來臨床療效。

腦膠質瘤是一種起源於神經膠質細胞的原發性顱內，約佔所有惡性腦腫瘤的80%，具有高致殘率、高複發率的特徵。總體來講，中國人群低級別膠質瘤（WHO 2級）、間變性膠質瘤（WHO 3級）和膠質母細胞瘤（WHO 4級）的中位生存時間分別約為78.1、37.6和14.4個月[1]。

腦膠質瘤的總體預後與患者年齡、基礎狀況、腫瘤級別、腫瘤部位、切除程度、分子變異、治療反應和社會家庭等多種因素相關。長期以來，由於缺乏有效的治療手段和血腦屏障的阻隔，腦膠質瘤藥物治療效果並不理想，患者的生存時間和生活質量均難以獲得提升。鬼臼毒類化療藥替尼泊苷能透過血腦屏障，對於惡性膠質瘤有一定療效，改善了藥物治療的困境。本期將分享一例替尼泊苷治療複發性WHO 4級膠質母細胞瘤患者的全程診療經過。該病例由湖南省腫瘤醫院鍾喆教授提供、陶榮傑教授和任年軍教授進行點評。

病例回顧

➤基本情況

基本資訊：女性，54歲。

主訴：確診腦膠質瘤11月餘，為求進一步診治。

既往史：體健，否認“肝炎”“傷寒”“”等傳染病病史，無藥物過敏史，

無食物過敏史。2023年2月行手術治療，術後腦MR平掃顯示：腦膠質瘤術後現左額葉-胼胝體區腫塊，灶周少許出血，顱內散在缺血變性灶。2023年3月23日基因檢測（組織標本）：1p19q：1p缺失，MGMT甲基化，IDH1、IDH2野生型，TERT c-79-67C>T（C250T） 40.4%。初步診斷：腦膠質瘤術後放化療後，左額葉大腦鐮旁 WHO IV級 MGMT甲基化 1p缺失 IDH1，IDH2野生型。

病理檢查：會診病理切片 55531*4（1-8）及 IHC*14意見：（顱內腫物）結合原單位免疫組化，符合高級別膠質瘤，傾向膠質母細胞瘤（WHO IV級）。原單位：Olig-2+ Syn+ GFAP+ H3k27m 少數+ EMA部分+ ATRX+ P53約70%+ IDH少量+等。

➤診療經過與療效評估：

1、一線放療聯合替莫唑胺化療：

2023年3月行頭部放療，具體劑量不詳，並予以同步口服替莫唑胺（150mg qd）化療，規律就診於湖南省腫瘤醫院，並予以替莫唑胺（300mg d1-5）口服化療至今。

2023年5月行放療後腦MR平掃，結果顯示：膠質瘤術後左額葉-胼胝體區腫塊較前縮小，瘤周水腫部分吸收，灶周少許出血基本吸收；腦內散在缺血變性灶同前，定期複診。

圖1.放療前後腦MR平掃檢查結果（左：2023.03.03；右：2023.05.16）

2、二線替莫唑胺聯合替尼泊苷化療：

2023年10月行放療後5個月的腦MR平掃，結果顯示：膠質瘤術後改變，術區腫塊大致同前，周邊水腫大致同前；腦內散在缺血變性灶同前。

2023年11月17日至2024年2月21日替尼泊苷100mg d1-3 靜滴+替莫脞胺300mg 口服 d1-5方案4療程。分別在用藥2周後2023年12月24日和用藥4周後2024年1月25日行腦MR，結果顯示：膠質瘤術後改變，術區腫塊及周邊水腫同前，腦內散在缺血變性灶同前，療效評估PR。

圖2.使用替尼泊苷前後腦MR平掃檢查結果（左：2023.10.14；中：2023.12.24；右：2024.01.25）

鍾喆教授點評

本例為複發性腦膠質瘤患者，確診腦膠質瘤 11月餘，為求進一步診治來我院就診，入院病理切片會診傾向膠質母細胞瘤（WHO 4級）。2023年3月一線行放化療後予以替莫唑胺（150mg qd）， 2023 年 11 月 17 日起予以 替尼泊苷 100mg d1-3 加 替莫唑胺 300mg d1-5 二線藥物治療，目前全程治療 4療程，療效評估PR。

陶榮傑教授點評

由於大多數高級別腦膠質瘤侵襲性強，腫瘤呈浸潤性生長。雖然手術為主要治療手段，但術後極易復發[2]；如果術後沒有積極有效的干預措施，中位生存期僅為半年。放療作為常用的術後輔助治療手段，可以有效殺傷術區殘留腫瘤細胞並預防復發，但對高級別腦膠質瘤的復發預防作用仍有限[3]，急需解決尋找新的治療方法以改善患者的生存前景。

替莫唑胺是新型烷化劑，具有口服生物利用度高的優勢，是國內外權威指南推薦的膠質瘤化療一線藥物。替莫唑胺是口服藥，消化道吸收，肝臟，腎臟代謝，腦組織利用率為20-30%。近10年，多形性膠質母細胞瘤治療的OS未有提高。臨床急需聯合用藥，提高療效。有研究提示惡性腦膠質瘤的治療效果較差很大部分原因歸因於血腦屏障的限制所致藥物劑量不足或藥物很難到達中樞腫瘤部位[5]。替尼泊苷，是親脂性細胞毒類藥物，可以彌補替莫唑胺的缺點。具有血腦屏障透過性高，體內外抗腫瘤活性強，對正常組織毒副反應較小的優點，對腦腫瘤治療優勢明顯，成為腦膠質瘤用藥的重要推薦[6]。 《2015中國中樞神經系統膠質瘤診斷與治療指南》指出，替尼泊苷多作為聯合化療的藥物，是膠質瘤聯合化療的可選擇方案。本病例中在替莫唑胺治療基礎上聯合使用替尼泊苷，4週期後獲得PR療效，提示早期複發性腦膠質瘤患者聯合應用替尼泊苷方案可以帶來更好療效，也正是對這一結論的體現。臨床需要更多的真實世界的病例及更多的臨床實驗來證實。

任年軍教授點評

手術加術後輔助放化療加化療維持治療是腦膠質瘤標準治療方案，在本病例中，患者在一線放化療後出現了疾病進展，更換二線方案，在替莫唑胺（ 300mg d1-5）的基 礎上聯合了替尼泊苷（ 100mg QD d1-3）治療，共計4療程，膠質瘤術後左額葉-胼胝體區腫塊較前縮小，瘤周水腫部分吸收，灶周少許出血基本吸收，療效評估PR。患者良好的術後預後維持，印證了此治療方案的可行性以及 在替莫唑胺持續治療過程中進展的患者，聯合替尼泊苷治療能夠獲得 較好療效，為患者帶來了良好的生存獲益，也給臨床診療提供了新的治療思路和寶貴經驗。

專家簡介

鍾喆 教授

湖南省腫瘤醫院

• 博士，湖南省腫瘤醫院神經外科副主任

• 湖南省青年崗位能手；

• 健康中國醫者名片；

• 湖南省醫療事故鑑定專家庫成員，湖南省高階職稱評委；

• 中國抗癌協會神經腫瘤專委會淋巴瘤協會委員；

• 湖南省抗癌協會神經腫瘤專委會祕書；

• 湖南省抗癌協會腫瘤營養專委會委員；

• 湖南省抗癌協會腦轉移瘤專委會委員；

• 湖南省腦科學學會青年委員；

• 湖南省衛健委國合處出國考試考官，《腫瘤藥學》審稿專家；

• 參加國家自然科學基金、省科技廳、省衛生廳膠質瘤課題3項，主持省衛生廳課題及醫院青年科學基金2項；第一作者身份發表SCI（IF8.75）及核心期刊發表論文9篇。

• 全國膠質瘤病歷競賽優勝獎獲得者；德國第二大醫學院格賴夫斯瓦爾德醫學院、美國加州大學聖迭戈醫學院、MDAnderson、佛羅里達大學醫學院及芝加哥西北大學高階訪問學者；2016年援助辛巴威。

專家簡介

陶榮傑 教授

山東省腫瘤醫院

• 主任醫師，教授

• 第六屆中國膠質瘤協作組副組長

• 中國抗癌協會腫瘤神經病學專業委員會副主任委員

• 中國非公立醫院協會第一屆神經腫瘤專業委員會副主任委員

• 中國抗癌協會第一屆腦膠質瘤專業委員會常務委員

• 中國臨床腫瘤協會第二屆神經腫瘤專業委員會常務委員

• 中國醫師協會第一屆腦膠質瘤專業委員會委員

• 中國抗癌協會第一至第五屆神經腫瘤專業委員會委員

• 中國抗癌協會腦膠質瘤專業委員會第一屆腦轉移瘤委員會主任委員

• 中國醫師協會腦膠質瘤專業委員會第一、二屆藥物與生物治療委員會副主任委員

• 山東省抗癌協會第一、二屆神經腫瘤專業委員會主任委員

• 山東省抗癌協會第三屆神經腫瘤專業委員會名譽主任委員

• 山東省醫學會第一屆膠質瘤聯合治療專業委員會顧問

• 山東省鐳射醫學會第五屆理事會理事長

專家簡介

任年軍 教授

湖南省腫瘤醫院

• 醫學碩士，湖南省腫瘤醫院醫務部主任，主任醫師

• 國家藥監局醫療器械技術審評中心審評專家

• 湖南省中醫藥資訊研究會醫務管理資訊分會副主任委員

• 中國抗癌協會腫瘤心理學專業委員會全國委員

• 湖南省健康管理學會常務理事

• 湖南省健康管理學會醫療安全與風險防控研究專業委員會常務委員

• 湖南省醫院協會門（急）診專業委員會常務委員

• 湖南省醫院協會醫院志願者與社會工作管理專業委員會常務委員

• 中國抗癌協會腦膠質瘤專業委員會腦轉移瘤學組全國委員

• 湖南省抗癌協會腦轉移瘤專業委員會常務委員

• 湖南省抗癌協會神經腫瘤專業委員會委員

• 湖南省健康管理學會神經重症精細化管理專業委員會常務委員

• 湖南省醫學會醫學鑑定專家

• 在核心期刊發表專業論文20餘篇，作為副主編出版專著一部，主持湖南省自然科學基金2項，湖南省中醫藥管理局課題1項，長沙市科技局課題1項。

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參考文獻：

[1]張偉，王政.中國抗癌協會腦膠質瘤整合診治指南（精簡版）[J].中國腫瘤臨床，2022，49（16）:811-818.

[2]Luo CK，Xu SC，Dai G，et al. Tumor treating fields for high-grade gliomas[J]. Biomed Pharmacother，2020，127：110193．

[3]Wang X，Lu J，Guo GC，et al. Immunotherapy for recurrent glio⁃ blastoma：practical insights and challenging prospects[J]. Cell Death Dis，2021，12（4）：299．

[4]van der Meulen M，Chahal M，Mason WP. The value of etoposide for recurrent glioma[J]. Can J Neurol Sci，2023：1-4．

[5]Muldoon LL，Soussain C，Jahnke K，et al. Chemotherapy delivery issues in central nervous system malignancy：a reality check[J]. J Clin Oncol，2007，25（16）：2295-2305．

[6]Sun YC，Wang J，Guo CC，et al. MiR-181b sensitizes glioma cells to teniposide by targeting MDM2[J]. BMC Cancer，2014，14：611．

* 此文僅用於向醫學人士提供科學資訊，不代表本平臺觀點