人體自身的脂質會影響精神障礙： 特異性抑制劑有幫助嗎？

體內自然產生的生物活性脂質水平升高會影響腦細胞之間的興奮傳遞，導致神經迴路中的興奮和抑制失衡，從而導致精神障礙。然而，如果使用一種抑制劑來防止這些脂質在大腦中被啟用，就可以重新平衡這種機制。這是最近一項關於大腦突觸脂質訊號與精神障礙之間相關性的研究的結果。

研究結果現已發表在《分子精神病學》（Molecular Psychiatry）雜誌上，要點內容主要有：

• 大腦中的生物活性脂質會影響興奮性傳播，導致精神障礙。

• 一種叫做autotaxin的酶啟用這些脂質，而抑制這種酶可以恢復脂質平衡。

• 這些發現為精神障礙的診斷和治療開闢了新的可能性。

這項研究是在科隆大學合作研究中心1451 "健康和疾病中運動控制的關鍵機制"的框架內進行的，研究了自旋酶及其對手蛋白PRG-1在調節人類和小鼠大腦興奮與抑制平衡中的作用。

由Vogt和Nitsch領導的CRC專案涉及大腦中興奮和抑制之間的平衡及其對運動功能的影響。這種平衡在精神疾病中起著重要作用。在興奮的情況下，神經迴路會傳遞資訊並激活其他神經元；而在抑制的情況下，這種資訊傳遞會中斷。

專案小組在之前的研究中已經證明，大腦中人體自身的脂質會被自體交聯蛋白酶啟用，並刺激大腦皮層突觸（訊號傳輸中心檢查點）的神經細胞活動。因此，它們會改變大腦網路的資訊處理。

在當前的研究中，研究人員分析了自體交感神經素拮抗劑誘發25人訊號平衡改變的功能性後果，這種拮抗劑能減少突觸處的活性脂質。透過使用各種測量腦電波和大腦活動的方法以及心理測試，他們發現了在患者身上也會出現的特定變化，即所謂的精神障礙中間表型。例如，這意味著在患者及其臨床上健康的親屬身上都能發現類似的大腦啟用模式。

在小鼠模型中進行的其他研究顯示，患有類似遺傳性疾病的動物表現出相似的症狀：焦慮增加、抑鬱表型和抗壓能力降低。人類和小鼠大腦區域之間的同步和資訊傳遞也發生了類似的改變。

這項研究表明，突觸脂質訊號對興奮和抑制的調節在精神障礙的發展中起著至關重要的作用。自體同化酶是小鼠和人類大腦中脂質活化的關鍵酶。透過服用特異性自體交聯素抑制劑，可以恢復遺傳性疾病導致的網路興奮狀態。這些發現為診斷和治療此類疾病開闢了新的前景。

利用可進入大腦的自體交聯素抑制劑，有針對性地調節突觸脂質訊號，可為治療精神障礙提供可能。在未來的研究中，研究人員計劃進一步研究這些方法，並在臨床試驗中測試其有效性和安全性。

歡迎加入病友群

微信掃碼或長按識別

響應病友多年呼籲，大話精神編輯部在半年前搭建了患者交流群和家屬交流群，半年來，已經有數千病友入群，每個群每天多達數千條資訊分享。

面對青少年的抑鬱、焦慮及輟學等問題，家屬群的父母們分享交流，彼此借鑑經驗，為了孩子一起在努力。

我們非常欣慰能為病友交流提供這樣一個平臺，同時也歡迎更多病友加入我們的大家庭。請長按二維碼掃碼入群。

歡迎轉發推薦，讓更多病友受益

大話精神專業分站《大話雙相》、《大話抑鬱》、《大話焦慮》、《大話少年》上線了，歡迎關注！

——大話精神

——大話精神

——大話雙相

——大話焦慮

——大話抑鬱

——大話少年

參考文獻

Oliver Tüscher et al, Altered cortical synaptic lipid signaling leads to intermediate phenotypes of mental disorders, Molecular Psychiatry (2024). DOI: 10.1038/s41380-024-02598-2