糖尿病患者能安心吃代糖嗎？ADA專家分享顛覆認知 | 2024 ADA

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ADA會場直擊！甜味劑有什麼危害？

整理丨Key

糖尿病患者一般會剋制自己攝入額外的糖分，但甜味對人的誘惑實在是難以抵抗，許多人造甜味劑就此誕生，它們具有甜味卻不含糖分，似乎是專門給糖尿病患者設計的。三氯蔗糖就是其中一種糖替代品。三氯蔗糖一般加入食品和飲料中，以“無糖”或“減肥”的名義銷售。

那麼，患者服用三氯蔗糖對健康是否有危害？在2024年美國糖尿病協會（ADA）年會上，來自墨西哥的Alonso Romo-Romo教授對此問題進行了解答，結論究竟如何，讓我們接著往下看。

三氯蔗糖如何影響？

首選，Alonso Romo-Rom教授講到，三氯蔗糖是一種三氯衍生物（圖1），由蔗糖氯化合成。1998年，美國食品和藥物管理局（FDA）批准三氯蔗糖在15個食品和飲料類別中使用，並擴大了其用途。三氯蔗糖於2004年在歐盟獲准用作食品新增劑。

三氯蔗糖幾乎不被人體代謝：它進入人體後，約有11%～27%可被腸道吸收，然後隨血液迴圈進入腎臟，最後隨尿液排出體外；而另外的80%的三氯蔗糖會透過腸道和糞便排出體外。不過，最新研究發現，三氯蔗糖可能不會完全隨尿液和糞便排出體外，其在體內的消化、吸收和蓄積都可能會對新陳代謝產生一定影響。

圖1 三氯蔗糖的分子結構（來源：講者PPT）

Alonso Romo-Romo教授分享到，有研究[1]對比了四種不同的代糖（阿斯巴甜、糖精、三氯蔗糖、甜葉菊）對人體的影響，結果發現，三氯蔗糖和糖精的攝入顯著提高了參與者的血糖反應，並增加葡萄糖水平的每日波動，該情況會在停止使用代糖後恢復。也就是說三氯蔗糖和糖精的攝入，會導致血糖反應的提高，損害葡萄糖耐量，即使未超過規定攝入範圍。

三氯蔗糖：健康還是危害？從腸道微生物角度分析

目前歐洲食品安全域性（EFSA）、FDA已將三氯蔗糖的人體最大可接受日攝入量（ADI）確定為15mg/kg以及5mg/kg。在此背景下，三氯蔗糖對健康個體胰島素抵抗和腸道微生物群的影響研究也隨之增多。

Alonso Romo-Romo教授團隊進行了一項三盲隨機臨床試驗（圖2）：

選取健康個體（無營養性甜味劑習慣性使用者，無糖尿病）或糖尿病前期或胰島素抵抗人群共24人。使其服用270mg/d的純三氯蔗糖膠囊或安慰劑膠囊（玉米澱粉）30天，其餘飲食和體育活動習慣沒有改變。干預前後分別行高胰島素-正常血糖鉗夾試驗。高胰島素-正葡萄糖鉗夾是評價機體胰島素對葡萄糖作用的“金標準”，即在胰島素——葡萄糖代謝平衡狀態下精確測定組織對胰島素的敏感性。同時在基線和最後隨訪時採集糞便樣本，使用糞便DNA提取試劑盒進行DNA提取，並進行16S rRNA基因測序。

圖2 研究流程圖（來源：講者PPT）

共有24人納入本研究中，其中三氯蔗糖組12人，對照組12人，兩組患者在性別、年齡、體重、身高、BMI、腰圍等方面均無統計學差異（表1）。隨訪30天后發現，三氯蔗糖組最終值比基線值胰島素敏感性明顯下降（表2、圖3）。

表1 患者的基線資料（來源：講者PPT）

表2 健康個體服用三氯蔗糖或安慰劑30天后胰島素敏感性的變化

圖3 （A）按體重調整的M/l值和（B）不按體重調整的M/l值變化的差異

*M/l：高胰島素-正葡萄糖鉗夾實驗穩定期平均血清胰島素濃度調整的M值
對受試者糞便DNA檢測時可發現腸道菌群的多樣性，三氯蔗糖組可能會導致腸道菌群中球形芽孢桿菌增加（其是一種參與促炎途徑的細菌）和嗜酸乳桿菌減少，並改變腸道菌群中的胰島素和葡萄糖水平（圖4）。

圖4 受試者糞便DNA檢測

同時發現，攝入三氯蔗糖可改變腸道內容物中的腸道微生物群落結構，從而導致血清脂多糖（LPS）濃度升高，最終導致全身性炎症（圖5）。

圖5 LPS變化趨勢

本研究發現，在服用三氯蔗糖後，導致胰島素敏感性顯著降低，這可能與健康個體腸道微生物群組成的變化有關。但由於本試驗樣本量相對較少，尚不能推廣到所有人群中。此外甜味劑有很多種（例如糖精，阿斯巴甜等），各種人造甜味劑的化學結構也非常不同，並且具有不同的生物活性作用和不同的吸收動力學，因此，其它類別的人造甜味劑是否會對胰島素敏感性及腸道菌群產生不良影響仍然需要進一步的研究。

總結

最後，Alonso Romo-Romo教授總結到，雖然食用三氯蔗糖被認為是安全的，但長期使用三氯蔗糖作為糖替代品可能與葡萄糖代謝受損、胰島素抵抗、腸道微生物組成改變和食慾增加有關。建議患有糖尿病前期和糖尿病的人，保持在建議的每日攝入量以下。此外富含新鮮、完整水果和蔬菜、瘦肉、魚和全穀物的均衡飲食優先於食用人造糖替代品。

參考文獻

[1].Suez J, Cohen Y, Valdés-Mas R, et al. Personalized microbiome-driven effects of non-nutritive sweeteners on human glucose tolerance. Cell. 2022 Sep 1;185（18）:3307-3328.e19.

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責任編輯｜馮梓瑩

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