降血壓的同時可以預防癲癇？這類藥你或許正在用！

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研究發現服用ARB類降壓藥的患者，患的風險顯著降低。

撰文：Liny

高血壓是最常見的慢性病之一，幾乎影響到每一個家庭。根據2017年的統計資料，美國大約有8170萬成年人被診斷為高血壓，其中76%需要服用抗高血壓藥物。這些藥物主要包括血管緊張素受體阻滯劑（ARB）、（ACEI）、β-受體阻滯劑以及鈣通道阻滯劑（CCB）等。高血壓不僅顯著增加心腦血管疾病的風險，還可能引發包括癲癇在內的其他嚴重健康問題。因此，及時且正確的治療對於提升患者生活質量具有至關重要的意義。

研究顯示，ARB藥物中的氯沙坦能夠保持血腦屏障的完整性，從而降低癲癇的發作風險。雖然德國的研究表明ARB與較低的癲癇發病率相關，但這一結論在美國尚未得到驗證，且未考慮心房顫動等基線健康狀況。

2024年6月17日，JAMA Neurology釋出了斯坦福大學的一項重要研究成果[1] 。該研究透過分析超過200萬美國高血壓患者使用降壓藥的醫療記錄，發現服用ARB的患者患癲癇的風險顯著降低。這一發現為高血壓及其相關併發症的治療開闢了新的可能性，表明使用ARB類藥物治療高血壓不僅可以控制血壓，還可能幫助預防癲癇的發生。

研究設計方案

本研究採用了回顧性佇列研究設計，資料來源自美國羅德島大學提供的去標識化健康資料庫。

研究物件為2,261,964名年齡在18歲及以上的患者，這些患者的高血壓透過國際疾病分類第九修訂版（ICD-9-CM）或第十修訂版（ICD-10-CM）確認。這些患者在研究期間至少有一次抗高血壓藥物的處方記錄。為提高研究的精準度，我們專門選取了在研究開始前12個月內未使用過抗高血壓藥物的患者。同時，為了減少其他變數的干擾，排除了那些有癲癇病史或在研究期間使用過抗癲癇藥物的患者。這樣的研究設計旨在準確評估抗高血壓藥物與癲癇發病率之間的關聯。

圖2：該研究方案設計

圖3：研究佇列選擇

研究結果

在2010年至2017年間，大約有226萬名患者開始使用抗高血壓藥物治療。其中，約31萬人使用了ARB類藥物，81萬人選擇了ACEI類，70萬人服用了β受體阻滯劑，而45萬人選擇了CCB類。這些患者中，近一半為女性，平均年齡約62歲。

主要的研究結果是癲癇的發生率，透過門診或住院索賠的ICD程式碼來確定。研究從患者開始使用降血壓藥物的第91天起，持續追蹤他們的健康狀況，直至首次診斷出癲癇或中風、更換治療藥物、失去保險資格，或至研究終止日（2017年12月31日），以先發生的事件為準。採用Cox迴歸模型評估不同類別的抗高血壓藥物（如ARB、ACEI、β阻滯劑和CCB）與癲癇發生率之間的關係，並透過一系列敏感性分析來控制可能的混雜因素和檢測潛在的分類錯誤，確保研究結果的穩健性。

研究發現，在無卒中或其他心血管疾病歷史的患者中，使用ARB（主要是氯沙坦）顯著降低了癲癇發病率。這一結果強調了驗證抗高血壓藥物抗癲癇特性的重要性，並透過隨機臨床試驗進一步確認。透過模擬目標試驗和敏感性分析，考慮了不同合併症和藥物亞型的影響，具體資料分析結果如下：

1.相較於使用ACEI的患者，使用ARB的患者癲癇發病風險降低了25%；

2.與使用β受體阻滯劑的患者相比，ARB使用者的風險降低了30%；

3.與使用CCB類藥物的患者相比，ARB的效果沒有顯著差異；

4.亞組分析顯示，相較於使用ACEI的女性患者，使用ARB的女性患者的癲癇發病率降低了34%，而在男性患者中這一效果不明顯。

研究的優勢和侷限性

在這項研究中，我們發現使用ARB的患者相比使用其他抗高血壓藥物的患者，癲癇發病率顯著更低。這一發現與德國的研究結果一致，但本研究進一步考慮了卒中等重要的共病條件。動物研究亦顯示，ARB透過減少星形膠質細胞的活化來維持血腦屏障的完整性，從而降低癲癇的風險[2，3] 。

雖然ACEI也作用於腎素-血管緊張素系統，但其在預防癲癇方面的效果並不明顯，可能是因為它對血管緊張素II受體的非選擇性作用。此外，儘管β-阻滯劑在治療心血管疾病患者中應用廣泛，但在這些患者中，癲癇的發病率較高，這可能與他們的卒中和焦慮病史相關。

本研究的優勢在於，利用了美國的大規模醫療保險資料，並透過傾向得分匹配方法調整了卒中等混雜因素，為ARB與降低癲癇風險的關聯提供了可靠的證據。

但研究也存在一些侷限性。首先，由於依賴傾向得分方法，未能覆蓋諸如腦外傷、遺傳等未測量的癲癇風險因素。其次，使用診斷程式碼可能導致對研究佇列和結果的分類錯誤。此外，亞組分析中新發癲癇的樣本量較小，部分統計結果可能不顯著。

本研究強調了使用ARB類藥物（尤其是氯沙坦）治療高血壓患者在降低癲癇發病率方面的潛在優勢。未來研究應透過隨機臨床試驗進一步驗證這些抗高血壓藥物的抗癲癇特性，並探索其背後的具體機制。這不僅可以為高血壓患者提供更有效的治療選擇，還可能為癲癇治療開闢新的策略，從而促進個體化醫療的發展。

參考文獻：

[1].Xuerong W, Marianne N O, Jie T, et al. Angiotensin Receptor Blockers for Hypertension and Risk of Epilepsy. JAMA Neurol 2024.

[2].Sun H, He J, Wu J, et al. Losartan inhibits development of spontaneous recurrent seizures by preventing astrocyte activation and attenuating blood-brain barrier permeability following pilocarpine-induced status epilepticus. Brain Res Bull 2019;149.

[3].Jana D T, Natasha I, Dimitrina A, et al. Long-Term Treatment with Losartan Attenuates Seizure Activity and Neuronal Damage Without Affecting Behavioral Changes in a Model of Co-morbid Hypertension and Epilepsy. Cell Mol Neurobiol 2015;36.

責任編輯：老豆芽

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